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多粘菌素(Polymyxin B)高产菌种和生产工艺
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产品: 浏览次数:2428多粘菌素(Polymyxin B)高产菌种和生产工艺 
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最后更新: 2012-07-05 19:54
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详细信息
概述多粘菌素(Polymyxin B)是1947年发现由多粘杆菌(Bacillus polymyxa)所产生,由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性多肽类抗生素的总称,不同菌种所产生的多粘菌素,由于所含氨基酸和脂肪酸的不同,又分为多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B(Polymyxin B)又分为B1和B2,多粘菌素E(Polymyxin E,Colistin,)又分为E1和E2,多粘菌素M又称多粘菌素甲,多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的药理作用,应用较广,多粘菌素B多用于人用药,多粘菌素E多用于兽用药。分子式:C56H98N16O13.H2SO4 (B1组分);分子量:1301.56多粘菌素B常用其硫酸盐,为白色结晶性粉末,易溶于水,有引湿性,在酸性溶液中稳定,其中性溶液在室温放置一周不影响效价,碱性溶液不稳定,在醚、酮、酯、烃等有机溶剂中几乎不溶解。多肽类抗生素是一类抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多数口投消化道不易吸收,排泄迅速,毒性小,无副作用,不易产生耐药菌株,添加于饲料促进生长及其他生产性能效果好,是最安全的禽畜促生长抗生素之一。作用与用途本品为抗革兰氏阴性杆菌的抗生素,具杀菌作用,对大多数的革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用,对绿脓杆菌的作用更为显著,对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。但变形杆菌对本品不敏感。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效,过去临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌感染,特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染,如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。但现在已经被疗效更好、毒性更低的其他抗生素所取代,仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。作用机理其杀菌作用机制是改变细菌细胞的渗透性。多肽类抗生素具有表面活性,因本品分子中含有亲脂性官能基团(带阳电荷的游离氨基),可引入脂蛋白,和细胞膜磷脂中的磷酸根结合,使细菌合成的胞浆膜的成分发生改变,细胞膜表面积增大,破坏了原来胞浆膜的屏蔽功能,使其通透性增加,导致细胞内成分大量外漏而死亡。细菌对本品不易产生耐药性。市场多粘菌素B在国内的生产企业极少,产量目前在国内约2000kg/a,产品全部出口,国内还没有取得原料药生产批文的企业。使用多粘菌素B生产制剂的企业较多,例如:北京永光制药、福建省三明制药厂、上海第一生化药业等,制剂企业采用的原料全部进口。生产工艺发酵水平:2.0g/L发酵时间:35-40小时产品得率:80%生产菌种: 多粘芽孢杆菌(Bacillus polymyxa)产品质量标准产品质量符合EP5.0或USP29标准。
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