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基于活细胞量测量的利福霉素发酵过程氮源优化策略

日期:2014-11-09     浏览:320    下载:0     体积:867.69K     评论:0    


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 刘爱军‘史守坤‘李兰2王萍2,3王伟
贾军巧‘王泽建2*李海东‘庄英萍2张嗣良2
(1河北欣港药业有限公司石家庄051530  2华东理工大学国家生物反应器工程重点实验室上海200237)
(3河北医科大学西山校区石家庄050017)
摘要在发酵生产利福霉素SV的过程中,其菌丝体的生长代谢情况及产物发酵合成都与有活力的菌丝量密切相关。介绍了在线活细胞传感仪测定活细胞量的方法,它利用细胞的介电特性,能够排除发酵液中固含物的干扰,测得的电容值与活细胞浓度呈线性相关,可以作为工艺优化过程中的关键参数。通过电容变化反映的前期生长出现的二次生长现象,进行了通过使用迟效氮源豆饼粉代替了原培养基中价格昂贵的速效氮源蛋白陈,成功消除了发酵前期由于氮源利用转换造成的生长停滞期,利用豆饼粉情况下培养前期的OUR和CER达到了14. 8和15.3 mmol/L/h,明显高于利用速效氮源蛋白陈A组的8. 6和11.3 mmol/L/h,保证了持续较高的比生长速率,对于促进菌体的氧消耗速率的增加和维持有着重要的作用,明显有利于利福霉素的合成与速率的维持,氮源替代组的发酵效价达到了5969±19 U/ml,与对照组(5030±17U/ml)相比显著提升发酵单位18.7%以上。
关键词利福霉素SV 活细胞量 在线活细胞传感仪 电容值 工艺优化
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