微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂FO1WB-1315A ， B
齐巧娟‘，路新华2，郑智慧2，李业英2，范玉玲2，朱京童2，任晓2，崔晓兰2，石英2
李韶著3，张华2，赵宝华“
(‘河北师范大学生命科学学院，石家庄050016)
(z华北制药集团新药研发中心，石家庄050015)
/3中国医学科学院药物研究所，北京100094)
摘要:[目的]从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点—二氢乳清酸脱氢酶的抑制
剂。【方法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法，从4560株真菌菌株中筛
选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物，再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁
等理化数据的分析进行结构鉴定。【结果】筛选分离得到2个活性化合物FO1WB-1315A和FO1WB-1315Bo
FO1 WB-1315A对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性，ICS。 = 0.07 fig/mL}于20 fig/mL浓度下对体外经ConA刺
激活化的脾淋巴细胞增殖只有31.62%的抑制作用。FO1WB-13158对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活
性，ICS。 = 0.51 fig/mL，并且在20 fig/mL浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖有98.12%的抑制
作用。经过结构解析确定FO1WB-1315A与壳二抱吠喃酮C Ascofuranone)结构相同，FO1 WB-13158与壳二抱氯
素(Ascochlorin结构相同。【结论】FOl WB-1315A和B在分子水平和细胞水平均表现出很好的免疫抑制活
J险，它们对二氢乳清酸脱氢酶的抑制活性国内外未见报道。
关键词:二氢乳清酸脱氢酶;免疫抑制剂;壳二抱吠喃酮;壳二抱氯素;来氟米特
中图分类号:8971文献标识码:A文章编号:0001-6209 (2009) 04-0485-07
