耻垢分枝杆菌是研究结核分枝杆菌的模式菌株,其有三个蚯蚓血红蛋白MSMEG_2415、MSMEG_3312 和MSMEG_6212。中国科学院微生物研究所米凯霞组研究人员首次通过基因敲除、回补、基因过表达技术以及药筛、启动子调控实验,发现了MSMEG_2415在转录水平调控选择性sigma因子SigF的表达来抑制细菌对过氧化氢H2O2的敏感性。相关研究2015年1月发表在杂志Frontiers in microbiology(doi: 10.3389/fmicb.2014.00800)上。
接着通过一系列蚯蚓血红蛋白基因单敲、双敲以及三敲菌株以及相应的基因过表达菌株,和Albert Einstein College of Medicine 的 John Chan合作,通过药筛和转录水平验证发现,MSMEG_3312和 MSMEG_6212 通过在转录水平影响转录因子MtrA的表达来抑制细菌对大环内酯类抗生素红霉素的敏感性,这两个蚯蚓血红蛋白不影响耻垢分枝杆菌对H2O2的敏感性。而MSMEG_2415只影响过氧化氢H2O2的敏感性,而与红霉素敏感性无关(图1)。通过系统发育进化树分析表明,这三种蛋白质有不同的进化起源,可能解释他们的不同的生理功能。这是首次研究和报道同一细菌体内多个蚯蚓血红蛋白的功能,并从进化上提供了理论依据。米凯霞组工作人员李晓静和硕士研究生李晶晶为共同第一作者,米凯霞为通讯作者,John Chan为共同作者。相关研究发表在杂志Scientific Reports (doi: 10.1038/srep16130 )上。
以上研究得到中国科学院重点部署项目、国家自然科学基金以及“973”项目的资助。
微生物所在分枝杆菌蚯蚓血红蛋白功能研究中取得进展