晚报讯 辛伐他汀是土曲霉天然产物洛伐他汀的半合成衍生物，是一种重要的降血脂药，2015年全球销售额达到30亿美元。但是，辛伐他汀在生产过程中的前体物Monacolin J的制备仍存在较大的技术问题。包括美国默克公司在内的研究团队曾试图开发可替代的生物转化方法，但是由于效率较低，都未能应用到实际生产中。近日，记者从青岛能源所获悉，该所微生物代谢工程已攻克该技术难关。
据悉，辛伐他汀的工业生产工艺可分为三个过程：土曲霉发酵生产洛伐他汀，碱水解洛伐他汀制备monacolin J，化学方法将monacolin J转化成辛伐他汀。针对monacolin J转化成辛伐他汀，美国研究人员前期开发了一种生物催化转化方法，并获得2012年美国总统绿色化学奖。但monacolin J的制备仍然是使用传统的碱水解洛伐他汀工艺，工序相对复杂、环境污染较大。因此，开发一种绿色高效的monacolin J生产方法非常重要。青岛能源所团队基于在丝状真菌遗传改造方面的研究基础，与全球最大的洛伐他汀/辛伐他汀原料药生产企业浙江海正药业集团进行了深入合作，旨在对海正药业的洛伐他汀工业生产土曲霉菌株进行代谢工程改造，使之能直接发酵生产monacolin J。
该团队对海正药业的洛伐他汀工业生产土曲霉菌株进行了遗传改造。成功地在不影响他汀化合物总产量的情况下将体内合成的洛伐他汀水解成了monacolin J，水解率达到95%，从而获得了能直接发酵生产monacolin J的土曲霉细胞工厂。实现了直接利用现有的洛伐他汀发酵工艺和设备，一步发酵直接生产monacolin J ，不再需要洛伐他汀水解过程，简化了辛伐他汀的生产工艺，有望降低企业的生产成本和污染排放。
