EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称,人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质,用于刺激红血球的再生。促红细胞生成素是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子,为分子量6-7万的糖蛋白,血浆中存在的EPO其肽链是由165个氨基酸组成,在其24、38、83号为点分别为天冬氨酸,糖链以及N糖肽键与天冬酰胺相连-GlcNAC-Asn-X-Thr/Ser,在其肽键165位点的氨基酸以O糖肽链相连,为-GalNAC-O-Thr/Ser-。糖链占其糖蛋白相对分子质量的40%左右,其N肽糖链主要由10-15个单糖单位构成。根据多糖含量不同,天然存在的EPO分成两种类型:α型与β型。α型糖含量为34%,β型为26%。两种类别在生物学特性、抗原性以及临床效果相似。
Epogen是1976年芝加哥大学的尤金·哥得沃森(Eugene Goldwasser)发现的,然而最早的开发者却是安进公司,安进在获得巨大的利润后,又与强生达成交易,强生获得专利授权,将Procrit推向了市场。安进为了保证自己的EPO霸主地位,又开发了Aranesp,即阿法达贝泊汀,Aranesp是阿法EPO的改进型产品,其带有两个含烃链唾液酸,半衰期延长了2倍。
全球市场方面,全球EPO的市场在70亿美元左右,五年来的下滑趋势比较明显,主要原因是安进的EPO和Aranesp小幅下滑,强生、麒麟和罗氏的EPO出现大幅下滑,整体市场缩水近15亿美元。
全球EPO市场数据(百万美元)
全球市场格局方面,EPO市场与胰岛素市场具有诸多相似之处,安进是行业的老大,市场占有率高达52%,罗氏中外集团占有率第二,占有15%的市场,强生排名第三,市场占有率14%。
2015年,22省市样本医院销售总额为3.8亿元,相对全球市场,国内市场格局更为集中,三生制药一家独大,市场占有率高达68%,华北制药以7%的市场占有率排名第二,麒麟协和发酵以6%的市场份额排名第三。与全球下滑的市场所不同的是,中国的样本医院销售总额出现暴涨,2015年的增长率高达117%。
然而样本医院数据并不能代表真正的终端市场,2015年沈阳三生的样本医院销售数据为2.48亿元,年报数据却是7.55亿元,相差3倍,四环生物的样本医院销售总额为510万元,而年报数据为7070万元,相差14倍,华北制药样本医院销售额为2370万元,而年报中的终端销售额可能已超过2亿元(867万支*31元=2.69亿),相差10倍。综合以上数据估计,2015年,我国的EPO市场在12-15亿元之间。
EPO既可用于慢性肾病引起的贫血,也可用于癌症化疗引起的贫血,还可用于长期服用某些药物导致的贫血,如齐多夫定。我国EPO潜在市场巨大,按照我国医药市场占全球市场的比例估计,我国EPO市场可超过7亿美元,不但如此,我国拥有全球五分之一的人口,潜在的市场容量远超过7亿美元。目前我国EPO市场远未饱和,市场处于爆发阶段。未来的几年里,我国的EPO市场必将高速增长,2025预期将达50亿元人民币。
也许有远见的决策者早已看到EPO的潜在市场,目前已有10余家企业已经加入混战,但是从近五年的申报来看,仅苏州晟济药业有限公司提交了长效EPO的注册申请。与胰岛素、GLP-1一样,EPO追求的也是长效以减少注射次数,提高患者的顺应性,因此长效EPO是迅速占领市场的关键。相较国外先进的产品仍有较大差距,普通EPO平均半衰期仅4小时,而ARANESP的平均半衰期已达46小时,而罗氏的聚乙二醇修饰的EPO(Mircera)的平均生物半衰期为139小时。