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2013年全球25-羟基维生素D3 工艺技术概况

   日期:2013-07-01     来源:网络    浏览:4755    评论:0    
核心提示:目前全球生产、销售25-羟基维生素D3 仅荷兰帝斯曼一家,采取的是生物发酵-化学合成法。
  
       由于25-羟基维生素D3 特殊的分子结构,使得25-羟基维生素D3 的生产具有很高的技术难度。目前全球生产、销售25-羟基维生素D3 仅荷兰帝斯曼一家,采取的是生物发酵-化学合成法。此外,还有一些实验室正在进行研究,其中部分生产工艺主要以全合成为主,生产成本很高,难以进行工业化应用;另外部分工艺以胆酸或类似物为原料,但由于胆酸来自动物体内,属欧盟禁止范围。
 
       (1)       荷兰帝斯曼的生产工艺特点
 
       荷兰帝斯曼采取的是生物发酵-化学合成法生产25-羟基维生素D3,其生产工艺流程主要是:首先通过生物发酵方法得到5,7,24-三烯胆固醇,然后通过环氧化、还原工艺等化学合成方法获得25-羟基维生素D3 的前体25-羟基-7-去氢胆固醇,进一步通过光化反应得到25-羟基维生素D3,最后通过微囊化技术得到最终的25-羟基维生素D3 产品。该工艺的不足之处在于:
 
        原料来源比较困难,需要发酵底物中富含类似甾体化合物。
 
        由于发酵液的浓度很低,且含有包括转基因物质在内的很多杂质,因此5,7,24-三烯胆固醇的分离提纯过程较难。
 
        受工艺路线的局限,5,7,24-三烯胆固醇的生产成本很高,因此不可避免的导致最终25-羟基维生素D3 的生产成本较高。
 
       花园高科的生产工艺优势
 
       与荷兰帝斯曼相比,花园高科采用了完全不同的工艺路线,该工艺系公司自主研发的工艺技术。其工艺流程主要是:以羊毛脂综合利用项目中获得的复合胆固醇为原料,从中分离出某甾体化合物,其次使用某甾体化合物进行化学合成得到高纯度的25-羟基胆固醇,其后的生产工艺流程与公司现有的维生素D3 生产工艺流程相同。与荷兰帝斯曼生产工艺相比,该工艺流程具有以下优势:
 
        国际上首创以分馏萃取法分离24-去氢胆固醇和胆固醇。
 
        国际上首创以模拟移动床色谱法纯化24-去氢胆固醇。
 
        国际上首创以分流萃取—模拟移动床色谱—结晶—环氧化还原反应的技术路线制备高含量的25-羟基胆固醇。
 
       (4)花园高科25-羟基维生素D3 的生产工艺技术鉴定情况
 
       2010 年1 月,国家教育部对公司与浙江大学联合开发的25-羟基胆固醇生产工艺进行了技术鉴定,出具了“鉴字(教BP2010)第002 号” 《科学技术成果鉴定证书》,认定25-羟基胆固醇生产工艺在原料的选用、分离工艺路线的选择优化等方面具有重大创新,该工艺达到了国际领先水平。
 
     
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