在原料药行业格局重塑前提下，制剂工艺的提升也考验着上游原料药供应商的生产质量以及研发能力。随着行业门槛的进一步提高，以往低技术含量、低附加值的大宗原料药市场空间被进一步压缩，优质的生产商已经在高端、特色原料药领域展开激烈角逐，“得高端者得市场”成为原料药生产商的黄金定律。
据了解，丽珠集团在2014年至2015年间以成立事业部方式展开对下属四个原料药子公司的整合升级，目前已形成“研发+发酵+合成”联动生产链，培育出阿卡波糖、米尔贝肟、万古、达托等高端特色原料药品种。数据显示，自2014年原料药业务生产转型为高端特色原料药后，丽珠集团原料药板块截至2017年末实现了销售额从11.39亿元到21.03亿元的跨越式增长，在海外市场也成为了辉瑞、拜耳、梯瓦、礼来、默沙东等全球知名药厂的稳定供应商。
产业链“华丽转型”原料药营收增长近10亿元
据了解，丽珠集团目前拥有4家重点原料药生产厂，分别位于珠海市、清远市、宁夏回族自治区以及福州市。丽珠集团董秘杨亮透露，4个生产厂在2014年之前均各自独立完成原料药生产工作，生产品种也未成体系化，“经过2014至2015年集团层面的统一整合，目前已经形成体系化生产机制：清远厂是原料药研发总部和营运总部，类似一个孵化器，负责研发高附加值产品。清远厂研发完成后福州厂和宁夏厂承接后续的生产工作。珠海厂则专门为丽珠集团的化学制剂提供原料药，主要生产合成类产品。”
原料药事业部的建成不仅仅是生产分工的变化，更承担着丽珠集团原料药业务全面由“大宗”向“高端、特色”转型的任务。事业部建成后，丽珠集团招募海归科学家、博士在清远研发基地组组建了30余人的原料药开发团队，负责菌种筛选、新品研发、客户定制药品研发等。同时重新构建管理团队框架，目前成立了原料药事业部销售中心，与原料药事业部各生产企业同级管理，并实现原料药销售的中心化统一管理。自原料药事业部成立后，集团对整个事业部按照净资产比例进行考核，超出部分用于管理层、研发团队激励，同时对管理层进行股权激励。
目前丽珠集团原料药业务已完成从“市场”到“产品”的两大转型：市场端由印度、东南亚、南美等非规范市场转型为欧盟、美国等规范市场。截至2018年上半年丽珠集团原料药通过国际认证现场检查品种11个，通过FDA现场检查品种5个。而在产品方面则全面转型为高端特色原料药生产商，通过高附加值及独家品种的生产成为国内、国际大型药厂的稳定供应商。同时杨亮透露，目前公司还会利用自己的研发生产体系为客户提供定制化服务，满足部分高端客户的柔性化需求。
从原料药营收状况来看，自2014年开始的事业部体系化改革效果更加直观。2014年丽珠集团原料药及中间体板块营收同比增长42.65%达到11.39亿元；2015年、2016年营收同比增幅分别为33.11%、14.47%；2017年原料药及中间体营收同比增长21.16%至21.03亿元，四年间营收增长近10亿元。2018年仅上半年就实现板块营收约12亿元。
“之前的原料药属于周期性板块，赚一年亏三年。通过转型原料药业务实现了稳定的大幅增长。未来伴随着原料药市场环境的进一步规范我们对前景保持看好。”杨亮表示。
在高端原料药市场，目前正在进行的一致性评价工作将导致制剂企业提升原料药标准，同时“原料药+制剂”关联审批政策使得高端原料药市场需求进一步扩充，同时国家带量采购也在催生原料药行业整体景气度。
“绑定”国际头部公司海外市场优势显著
丽珠集团目前拥有阿卡波糖、米尔贝肟、万古、达托等高端特色原料药品种，在国内市场主要供给华东医药等上市公司。而在海外市场，丽珠集团目前已经成为了辉瑞、拜耳、梯瓦、礼来、默沙东等国际大公司的原料药稳定供应商。同时，目前丽珠有七个原料药产品全球市场占有率排名第一。
丽珠集团福州厂(福州福兴医药有限公司，简称“福兴医药”)总经理王为民透露，早在2009年开始丽珠集团就将用于出口海外市场的原料药定位为国外高端人用药、宠物药市场，并花巨资对产品线进行了升级与改造，“经过近十年的用于出口海外的产品线培育后，目前仅福兴医药的高端人用药产品已经获得了国际市场的所有认证资格，进入了各个国家的规范目录。”
据悉，原料药生产商想要进入国际特色原料药市场，最大的挑战就是满足国外政府、药企对于进口原料苛刻的选择标准，以及支付巨额的评审费用。如欧盟颁布的62号指令要求，从2013年7月2日起，所有出口欧洲的API(人用活性物质)必须出具出口国监管部门的书面声明。此外，美国在2012年10月通过的《仿制药申请者付费法案》中规定增加美国境外企业GMP检查的频次和收费，这就意味着出口美国的原料药企业将增加一笔额外费用，加剧了企业的负担。
“这样水涨船高的出口门槛，自然地淘汰了一批质量不符合出口要求或者无力支付评审费用的原料药企。因为之前很多国内的原料药企建厂时间比较久，设置达不到要求，又无力支付高昂的整改费用，所以无法生产特色原料药。可以预测，在中国加入ICH后，未来这个行业的两极分化将进一步显现，能够生产出满足国内、国外标准的产品将拥抱更大的市场。无法进入特色、高端原料药领域的厂商只能留在大宗原料药市场打很强的价格战，分食很小的蛋糕。”他称。
丽珠集团2018年半年报信息显示，截至2018年上半年丽珠集团原料药已经通过国际认证现场检查品种11个，取得国际认证证书17个(包括FDA现场检查品种5个)，同时已经有43个品种在83个国家(地区)进行了两百多个项目的注册工作。同时披露，原料药已立项并开展研发项目11项。
同时，目前国外大型药厂对原料供应商的环保问题、安全问题愈加关注。原料药走向规范市场，首先面对的是重重质量门槛，随着国际市场对于原料药监管普遍趋严，企业合规压力增大。同时，国际头部公司在选择他们的原料药供应商时慎之又慎，能获得青睐的厂商为数不多。据了解，一般国外公司只选择最多三家供应商，为了保证供应商质量，前期要投入数千万美金对供应商进行测评，“首先要挑选产品，然后做三个月的加速测试，随后是18个月的稳定性研究，后续还有一系列临床研究。所以一家供应商进入国外客户名单后往往不会变更，除非出了他们认为非常致命的潜在危险，这和国外厂商的体系是有关系的。比如最开始丽珠的一个原料药产品只是以一个孤儿药供应商的身份进入辉瑞名单的，后来他们才逐渐把更多的生产需求开放给我们。”王为民称。
坚持贯彻安环、质量、成本三驾马车齐头并行运营思想，加上优秀的营销团队，丽珠集团原料药赢得了辉瑞、拜耳、梯瓦、礼来、默沙东等国际前十位医药企业的认可，成为他们的稳定供应商，陆续积累了大客户竞争优势，“一开始我们董事长就在强调任何问题都要以环保为重，所以现在我们的生产线已经达到了国内、国际领先水平。特别看到，现在中国政府也对环保出了重拳，在前期的整改中很多原料药工厂都停产了，只有我们的工厂还在持续生产。”
王为民表示，“目前丽珠集团部分形成规模盈利的出口原料药产品都是在五年前培养的。两三年之前，我们也在考虑五年之后的行业趋势。随着原料药产品与国际大型公司的沟通原来越多，我们就越了解国际前沿的、大型公司的需求，这也有利于我们在未来的研发中找准方向，着手进行下一步布局。”
十年磨一剑，多年的海外高端市场的布局，丽珠集团原料药已进入了一个快速增长阶段。目前已有七个产品市场占有率全球第一，近几年将不断有新的产品面市，丽珠原料药正进入一个可持续高速发展轨道。文/方京玉
