达玛烯二醇-Ⅱ(DM)、原人参二醇和原人参三醇是人参皂苷生物合成的关键中间体,后二者经糖苷化后即产生人参皂苷。但自然界中尚未发现达玛烯二醇-Ⅱ糖苷。该团队通过大肠杆菌系统表达人参的两个糖基转移酶基因,重组酶能分别糖基化DM生成两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷。药理实验结果显示,这两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷均具有良好的体内外抗结肠癌活性。在酵母底盘细胞中分别重构和优化它们的生物合成途径,经高密度发酵试验,这两种达玛烯二醇-Ⅱ糖苷的产量分别达到2.4 g/L和5.6 g/L(附图)。
上述研究是将合成生物学技术成功应用于天然产物生产的又一范例,为大量制备达玛烯二醇-Ⅱ糖苷化合物提供了一种绿色环保的新方法,为深入开展两种化合物的创新药物研究与开发奠定了坚实的物质基础。