论文题为“A Biocatalytic Hydroxylation-Enabled Unified Approach to C19-hydroxylated Steroids”。化学与分子科学学院2017级博士生王军林、药学院2016级博士生张亚楠为共同第一作者,周强辉教授、瞿旭东教授为共同通讯作者。
甾体的19位羟化,是雄性激素向雌性激素转化以及合成19-去甲甾体药物的关键步骤,无论是用化学合成,还是生物合成的方式,都难以高效地实现该转化。课题组通过对野生型生物催化甾体19位直接羟化方法进行改进,成功将羟化效率由20%提高到80%,从而发现了由廉价甾体原料可托多松直接制备19-羟化可托多松的高效方法,可方便合成各种有用的甾体中间体,包括一步转化得到制备C19功能化甾体以及10余种19-去甲甾体药物的共同中间体----19-羟雄烯二酮。
在高效生物催化甾体C19羟化方法的基础上,通过3-8步化学转化,课题组完成了六种19-羟化孕甾烷的首次合成,并完成了对甾体sclerosteroid B的结构修正。目前,课题组正将生物合成与化学合成相结合的策略用于更复杂、更具价值的活性甾体的高效合成。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-019-11344-0
了解更多相关的研究成果:
周强辉课题组网页:http://qhzhou.whu.edu.cn
瞿旭东课题组网页:http://www.pharm.whu.edu.cn/index.php/View/249.html