研发投入稳健增长，生物药项目持续推进。2019年上半年丽珠集团研发投入为 3.44 亿元，同比增长5.12%，约占营业收入比重为 6.97%；其中研发费用 2.88 亿元，同比增长18%。
生物药方面：重组人源化抗 IL-6R 单克隆抗体注射液进行III期临床试验；TNFα 单抗已完成Ⅱ期临床，CD20 和HER2 单抗正在II期临床，PD-1、RANKL等多个单抗产品处于 I 期临床阶段。
下面我们就来研究下丽珠集团研发管线上的一些重要的生物药：
1、IL-6R：（III期）布局靠前，推进加速，有望国产首批
IL-6R是抗炎抗风湿免疫主要靶点。全球首个IL-6受体单抗是托珠单抗，2010年FDA批准治疗类风湿关节炎及幼年特发性关节炎。
市场空间比较大：原研产品托珠单抗2018年销售21.6亿美金，在国内样本医药销售3000万元人民币。
布局靠前，有望取得竞争优势。虽然公司靠后立项的项目，但是进度提速明显，目前百奥泰和丽珠医药已经开展3期临床研究，丽珠是有望争取国产首批的。
2、TNFα单抗：（II期结束）阿达木单抗生物类似药，稳步推进
HLX03 通用名：阿达木单抗，原研厂家艾伯维，2002 年获得美国批准上市。
目前已经获批以下适应症： 1) 类风湿关节炎2) 银屑病性关节炎 3) 强直性脊柱炎 4) 成人克罗恩病 5) 斑块状银屑病 6) 幼年特发性关节炎 7) 溃疡性结肠炎 8) 小儿克罗恩病 9) 化脓性汗腺炎 10) 葡萄膜炎。
TNF-α产品频出：目前FDA批准上市的TNF-α单抗有10种，其中明星产品是类克和休美乐，分别是第一个面世的TNF-α单抗和第一个全人源TNF-α单抗。
市场空间非常大：
阿达木单抗上市以后成为名副其实的重磅炸弹，2017 年销售额超过 184 亿美元，同比增长 11.46%，是全球销售额最大的单品药物，上市超过 15 年仍旧保持高速增长。
竞争格局：
目前国内整体 TNF-α领域竞争较为激烈，齐鲁制药的TNF-α类融合蛋白获批上市，信达生物、海正药业、丽珠集团等临床 III 期进行中，三生制药等临床II期中，嘉和集团、通化东宝等临床I期进行中。
这里需要说明的是：国内市场TNF-α类融合蛋白国产化已实现，但全人源化仍是空白：目前市场在售的TNF-α类单抗主要是类克、修美乐以及3家国产的重组TNF-α融合蛋白。预计2018年TNF-α类单抗市场规模约20亿元，其中类克33%，修美乐4%，三生国建占59%，赛金生物5%、海正药业1%。
2010 年阿达木单抗进口中国销售，商品名为修美乐，批准的适应症为类风湿关节炎上市之后，阿达木单抗未进入全国或省份医保目录。由于定价较高且没有医保支付，而类风湿性关节炎有属于长期慢性病用药，导致国内阿达木单抗的销售额比较低。
未来医保报销与价格是影响阿达木单抗及类似品放量关键：人源化单抗临床效果更好，目前主要制约类克、修美乐放量的是价格因素，国产融合蛋白纳入了国家医保，价格优势明显，预计人源化单抗实现国产后，性价比优势突出会大幅放量。
目前在研人源化TNF-α单抗产品中，丽珠集团处于临床III期，目前三期的还有信达生物、海正药业。可见，丽珠集团在国内人源化TNF-α单抗产品研发中，是处于靠前位置的。
3、抗 CD20 抗体：（临床II期）利妥昔单抗，在研竞品中位于第4位
利妥昔单抗，原研厂家罗氏，1997 年获得美国批准上市。目前已经获批以下四个适应症：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微多血管炎。
市场空间大：
由于良好的临床效果和适应症的不断拓展，利妥昔单抗的销售额不断攀升，2018年全球销售额68亿美元，全球市场规模维持相对稳定。
国内的话，目前仅原研利妥昔上市，预计销售额30亿元左右，近5年复合增速16%。利妥昔单抗今年通过国家谈判成功进入国家乙类医保目录，降价幅度29.2%，以价换量，预计销售将迎来新一轮增长。
竞争格局：
从临床进展角度而言，竞争还是比较激烈的。中信国健抗 CD20 单抗由于临床数据规范性问题撤回；信达生物和海正药业处于临床III期，进展比较靠前；复宏汉霖、丽珠集团处于临床II期，位于第二梯队；目前优科生物、新时代药业等临床 I 期进行中，并且临床前装备的也有近10家。另外，需要说明的是复宏汉霖是针对 DLBCL 适应症申报生产，为国内首家。
2000 年利妥昔单抗品种进口中国销售，商品名为美罗华，适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 国内目前主要用于 CD20 阳性的滤泡性非霍奇金淋巴瘤和弥漫大 B细胞性非霍奇金淋巴瘤两个适应症，一线用药。
上市之后，利妥昔单抗仅仅进入山东、黑龙江、甘肃等个别省份的医保。虽然从临床来看是治疗的一线用药，但是较高的价格限制了产品的使用，即使在此情况下当下仍旧取得近 30 亿的销售额。
随着新一轮的招标和医保目录调整，预计利妥昔单抗销售额有望加速增长。
4、HER2抗体：（临床II期）参照帕妥珠单抗，丽珠有望率先突破
帕妥珠单抗2012 年通过了美国 FDA 的认证，用于治疗 HER2 阳性的转移性乳腺癌。
目前FDA批准的抗HER2药物有3种，赫赛汀上市时间最长，销售第一，而2012年后上市的帕托珠单抗则具有更强的HER阻滞作用。
市场空间广阔：
凭借精准的临床定位和良好的临床效果，帕妥珠单抗上市以后高速增长， 2017 年销售额为 21.96 亿瑞士法郎，同比增长 18.96%，2013 年至 2017 年的复合增速为 46.45%，预计帕妥珠单抗将保持高速增长。
国内上市的HER2单抗有赫赛汀和帕妥珠单抗，帕妥珠单抗2018年12月刚获批，体量还很小，预计赫赛汀的销售额在30亿元左右，赫赛汀今年进入了国家谈判药品，降价65%。
竞争格局：
目前国内在研的HER2单抗大多数对标的是赫赛汀，竞争激烈，而对标帕妥珠单抗的企业有丽珠集团、正大天晴、齐鲁制药，其中丽珠医药处于II期临床，在其中进度是最快的，有望率先上市享受广阔的市场。
5、PD-1：（临床I期）国际一线免疫治疗产品
PD-1/PD-L1类单抗，对于多种实体瘤均表现出良好的疗效，相较于其他单抗，适应症显著拓展，市场潜力及其巨大，被广大药企认为是未来抗癌药物方向而加速推广。
目前海外获批 PD-1/PD-L1 品种共五个，其中 BMS 的 Opdivo 和默沙东的 Keytruda 获批适应症最多，它们分别已经获得 FDA 批准的 6-8 个适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾小细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、膀胱上皮癌、MSI-H 或 dMMR 转移性结直肠癌、肝癌、胃癌等，未来还在尝试其他适应症扩展。
市场空间巨大：
2018年Keytruda销售额为71.71亿美元，Opdivo销售额为67.35亿美元，据专业机构预测2023年PD-1可达430亿美元规模，将仍然保持高速增长。
竞争格局：
全球 PD-1/PD-L1 销售额将近百亿美金，在研品种超 50 个，仍有较多企业布局免疫治疗热门靶点 PD-1/PD-L1。
国内 PD-1/PD-L1 在临床品种超 25 个，已有5家公司产品获批上市，分别为外资企业 BMS 和默沙东，以及国产企业君实生物的特瑞普利、信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗。
丽珠医药的PD-1研发进度上较其他靶点略慢，但是布局PD-1是未来的方向，对于完善公司产品线，向生物制药转型很有战略意义。
BMS 以二线非小细胞肺癌适应症申报生产、默沙东以黑色素瘤适应症申报生产、君实生物以黑色素瘤适应症申报生产、信达生物以经典性霍奇金淋巴瘤申报生产、 恒瑞医药以经典性霍奇金淋巴瘤申报生产。
国产企业均以小癌种申报生产抢时间，未来销售渠道价值凸显：最快的三家报生产企业中，仅恒瑞医药拥有近 1 万人学术推广队伍，信达生物及君实生物将面临自建销售队伍或 License out 的选择，而丽珠集团学术推广队伍较为庞大且有能力承接 PD-1 的销售。
丽珠集团目前中美双报，临床 I 期进行中，虽然不是第一梯队，但是具有自主专利，未来构建公司抗肿瘤的综合体系，战略意义比较大。
6、RANKL：（临床I期）治疗质疏松症，值得期待
RANKL适用于治疗有骨质疏松高危骨折的绝经后妇女，也用于通过提高骨量治疗男性骨质疏松症的骨折。虽然其并非热门大靶点，但其适应症广泛，市场前景良好。
市场空间较大：
目前原研产品Prolia+Xgeva2018年销售额40亿美元，近5年复合增速21%，国内暂无此产品上市。
目前我国骨质疏松患者数量约1亿，约1/3的女性和1/5的男性会得骨质疏松，骨质疏松最重要得并发症是骨折。我国逐步迈入老年化社会。骨质疏松会更加引起重视，预测2020年RANKL单抗药物在国内规模可达20亿元，是非常值得期待的。
竞争格局：
目前国内齐鲁制药处于临床II期，进展最快，海正药业、津曼特生物、丽珠集团处于临床I期，进展随后，另外，博安生物、泰康生物、绿叶制药等处于临床前研究。丽珠医药的RANKL布局还比较靠前，未来也是值得期待的。
小结：丽珠集团近年来研发投入稳步增加，公司的生物药研发管线越发丰厚，生物药重磅在研产品不断增多。丽珠医药生物药平台已形成了一套完整的研发梯队，靶点有热门的PD-1/PD-L1，有市场空间大且成熟的TNFα、CD20 、HER2，有新布局的IL-6R、RANKL等。 丽珠有望借助自身生物药平台的研发实力，产品储备不断丰富，未来产品线具备爆发潜力，非常值得期待
