2020年01月28日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Daficid（fidaxomicin，非达霉素）口服混悬剂的新药申请（NDA）以及Dificid片剂的一份补充新药申请（sNDA），用于6个月及以上儿童治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。之前，FDA对这2份申请均授予了优先审查。在2010年，Dificid被授予了儿科适应症的孤儿药资格。
艰难梭菌（C.diffi，CD）是美国医院最常见的健康相关感染的原因之一。最近的估计表明，CD在美国每年导致近50万人感染，并与最初诊断后30天内约2.9万人的死亡相关。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）发布的《2019年美国抗生素耐药性威胁（Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019）》报告，CD被归类为紧急威胁，并被列为需要紧急和积极行动的公共健康威胁。
Dificid是一种大环内脂类抗生素，具有一种新的作用机制和一个选择性抗菌谱，该药主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染（CDI）作用。Dificid适用于6个月及以上儿童和成人治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。
为减少耐药菌的形成以及维持Dificid和其他抗菌药物的有效性，Dificid应仅用于治疗已被证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。Dificid禁用于对fidaxomicin（非达霉素）或Dificid中任何其他成分过敏的患者。Dificid应仅用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。由于fidaxomicin的系统性吸收很少，Dificid不能有效治疗其他类型的感染。
Dificid新剂型和新适应症的批准，基于III期SUNSHINE研究（NCT02218372）的结果。这是一项多中心、随机、平行组研究中，其中fidaxomicin的安全性和有效性在6个月至18岁以下的儿童患者中进行了评估。这项研究由安斯泰来欧洲公司赞助（默沙东为合作者），包括了148例年龄＜18岁、确诊为CDI的患者，其中142例患者以2:1的比例随机分配接受了fidaxomicin（混悬剂或片剂，每日2次）或万古霉素（混悬剂或片剂，每日4次）。这些患者按年龄组进行随机分配：6个月至＜2岁（30例）、年龄2至＜6岁（49例）、年龄6至＜12岁（40例）、年龄12至＜18岁（29例）。
总的来说，2个治疗组在人口统计学和其他基线特征方面是平衡的。在整个儿童群体中，经治疗10天后的两天评估儿童CDAD临床应答，fidaxomicin组合万古霉素组之间相似（77.6% vs 70.5%；治疗差异=7.5%；95%CI:-7.4%,23.9%）。持续的临床反应（定义为治疗结束后30天内确认的临床反应且无CDAD复发）的患者比例，fidaxomicin组高于万古霉素组（68.4% vs 50.0%；治疗差异=18.4%；95%CI:1.5%,35.3%）。
Dificid在6个月至＜18岁儿科患者中的安全性，在一项单臂II期试验（38例患者）和一项随机、阳性药物对照III期试验（98例Dificid治疗患者，48例万古霉素治疗患者）中进行了评估。因不良反应而终止治疗的患者比例，II期试验中为7.9%（3/38），III期试验中Dificid治疗患者中为1%（1/98）、万古霉素组为2.3%（1/44）。在III期试验中，Dificid治疗患者中最常见的不良反应（发生率≥5%）为发热（13.3%）、腹痛（8.2%）、呕吐（7.1%）、腹泻（7.1%）、便秘（5.1%）、转氨酶升高（5.1%）和皮疹（5.1%）。II期单臂试验中发生一例患者死亡，III期试验中Dificid治疗组发生三例死亡。在研究期间（40天），万古霉素治疗的患者没有发生死亡。所有的死亡都发生在2岁以下的患者身上，似乎与潜在的共病有关。
芝加哥安罗伯特卢里儿童医院感染预防和控制副主任 Larry K. Kociolek博士表示：“艰难梭菌是导致儿童医疗护理和社区相关腹泻疾病的一个重要原因，在一些患者中很难实现持久治愈。fidaxomicin儿科试验是在儿科患者中调查难治梭菌感染第一项随机对照试验。我很高兴为我的儿科病人提供一种新的艰难梭菌感染治疗方案。”（生物谷Bioon.com）
