华熙生物首席科学家 郭学平
突破国外"卡脖子"的发酵技术
上实际80年代末,我国玻尿酸行业在"中国玻尿酸之父"张天民的开疆破土下,刚刚实现动物组织提取技术突破不久,玻尿酸主要还是依靠进口,且价格昂贵,正面临玻尿酸技术产业化发展的课题。
师承张天民的郭学平,从80年代就开始跟随导师开展玻尿酸的提取和研究。90年代的某一天,郭学平去福州参加全国工业生化学会的会议。会上,郭学平读到了一篇关于透明质酸的文章,这篇文章像巨浪一样击中了郭学平,扣动了郭学平做玻尿酸发酵研究的扳机。
郭学平(右)及其导师张天民(中)
回到研究院后,郭学平一腔热血带着课题组开始了发酵法制备玻尿酸的研究,并在国内率先实现微生物发酵获得玻尿酸,该研究成果改变了我国玻尿酸技术被国外"卡脖子"的困境。
此项研究很快引起国家注意并被列入国家"八五"、"九五"科技攻关计划,后来还获得了国家科技进步二等奖,其个人被授予了吴阶平·保罗杨森医药研究奖。
郭学平在"九五"国家科技攻关计划专题验收会上
在成功通过发酵法获得玻尿酸之后,郭学平带领当时仅有的3个研发人员,开始了发酵技术及产业水平的优化。
郭学平从小小的发酵菌种开始琢磨,从诱变、筛选、过程优化、控制技术等多个方面下功夫,甚至连生产设备都自己设计图纸,找厂家量身定制。20年间,华熙生物的玻尿酸发酵产率从不足3 g/L已经发展到12-14g/L,达到国际领先水平,产品质量远超欧洲药典的标准。
很多行内人都无法理解华熙生物(688363)的发酵产率和品质为何年年提升,这正是20年间郭学平及团队孜孜不倦地研究和实践改造的成果,在菌种、技术、工艺、生产设备等各个方面都形成了自有核心技术,这是其他企业所无法抄袭和超越的。
也正是因为这么高的产业化水平,使得不少国际知名的玻尿酸企业"望尘莫及"。就连曾经在玻尿酸领域叱咤风云的日本资生堂,也迫于成本压力,先后退出了全球食品级、化妆品级和医药级玻尿酸原料市场。
领先全球开启玻尿酸应用的酶切法
郭学平对于行业贡献的另一大技术突破,是大名鼎鼎的"酶切法"。可谁曾想到,这项让整个玻尿酸行业为之一振的研究成果,灵感火花竟然来自20多年前郭学平在实验室中的一次"失误"。
郭学平在实验室中为团队进行讲解
90年代前的某一天,郭学平和往常一样,将团队获取到的玻尿酸提取液放在冷库中保存下班回家,准备第二天继续进行实验研究。
但当第二天郭学平到达实验室取出玻尿酸提取液时,却意外发现,过了一夜的玻尿酸失去了黏性,变稀了。当时玻尿酸还是鸡冠提取法获得的,非常困难,这一变化导致玻尿酸提取液无法再用于实验,差点耽误实验进程。对此,郭学平一直耿耿于怀。
2010年,玻尿酸研发技术及生产水平逐步成熟稳定,华熙生物开始着手立项,启动低分子玻尿酸的研究。郭学平想起当年变稀的玻尿酸提取液,由于当时的技术限制,提取液全是大分子玻尿酸,因此"变稀"就是分子量变小了,而且发生的又是自然降解,这里面是否有微生物在作用,经过郭学平深入的研究和不断的探索后发现,原来"破坏"玻尿酸的"罪魁祸首"是一种"酶"。
于是,郭学平带领研发团队开始寻找一种能够高效的、精准切开玻尿酸分子最适合的"酶",带领团队根据酶的特点,进行活性的优化培养得到高活性酶,之后再进行酶制剂的开发,并将酶切法制备低分子和寡聚透明质酸实现产业化生产。
酶切法的诞生不仅仅解决了以前化学法存在的破坏玻尿酸分子结构、杂质高等问题,降解周期还由原来的12-15天缩短至5-6小时,实现了大幅度降本增效。
更为值得一提的是,酶切法的诞生让玻尿酸分子量大小实现了自由控制,大大推动玻尿酸在医药、医用材料、化妆品、食品、组织工程、胃肠等不同领域的应用拓展。
如今华熙生物仅玻尿酸原料就有超过200个规格,丰富的原料种类为玻尿酸产品的研发定制创造了条件。目前华熙生物能够生产出世界上分子量最大和最小的玻尿酸。
而郭学平及团队首创的酶切技术也成为玻尿酸发展史上最伟大的突破之一,2019年还荣获了中国专利金奖,在中国、美国、欧盟、日本、韩国都获得了发明专利授权。
在玻尿酸行业中,技术突破是行业发展进步升级的关键所在。而郭学平正是凭借他对玻尿酸研究的执着坚守,才能带领华熙生物的研发团队不断创新、攻克一个个研发难关,成就中国玻尿酸产业发展史上的重要突破,推动中国玻尿酸产业屹立于世界潮头。