卡泊芬净是默沙东通过发酵半合成技术开发的脂肽类化合物,主要用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌。原研于2001年1月在美国获批上市,是全球首个获批的棘白菌素类抗真菌剂。2002年9月在中国批准上市,商品名为科赛斯。
醋酸卡泊芬净结构式
发酵半合成技术是指需经微生物发酵、分离纯化获得中间产物,再通过化学合成获得最终产物的制药技术。发酵半合成类药物涉及菌种选育、发酵工艺选定、发酵工艺放大、生物纯化、化学合成等多个不同的技术领域,需要多学科交叉知识,涉及技术难点较多,形成的多重技术壁垒较难穿透。
另外,大部分发酵产物分子结构不稳定,对热、氧、光敏感,后续的合成技术路线和过程参数控制的复杂程度较高。在技术放大过程多个环节会对产品的产率、成本、质量产生影响,因此生产、储存和使用均需要精细控制,细分领域的进入门槛极高。
正因如此,在卡泊芬净国内专利于2014年到期之后,国内仅有正大天晴、恒瑞和博瑞制药3家企业的仿制药获批上市,且均未通过一致性评价。目前,恒瑞医药已经提交一致性评价补充申请,齐鲁制药则按新4类提交了该品种上市申请。
卡泊芬净原研2018年销售额为3.26亿美元,2017年国内重点城市公立样本医院卡泊芬净制剂用药金额为4.18亿元,同比增长12.36%,为半发酵类抗真菌类药物中销售额最大的产品。
醋酸卡泊芬净是第一个棘白霉素类新型抗真菌药物,具有抗菌谱广、半衰期较长、与人血清蛋白结合率高、不良反应较少、患者耐受性好等特点,是临床急需的抗深部真菌感染药,被称为全身用抗真菌药市场的王牌药物,目前是各国临床指南推荐的抗真菌感染用药,在全球广泛上市销售。
公开数据显示,原研药卡泊芬净全球销售峰值在2014年,达到6.81亿美元,此后逐年下滑,2015年-2019年全球销售收入分别为5.73亿美元、5.58 亿美元、4.22亿美元、3.26亿美元、2.49亿美元。
2017年,恒瑞医药拿下卡泊芬净首仿;2019年6月,正大天晴卡泊芬净获批上市;2020年1月,博瑞制药的卡泊芬净上市申请也成功获批。海思科卡泊芬净成为国内第四个获批的仿制药。米内网数据显示,卡泊芬净2019年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额超过20亿元。随着国内仿制药陆续获批上市,原研企业默沙东的市场份额下滑明显,2017年-2019年分别为98.45%、90.95%、84.57%。恒瑞医药首仿上市占据时间优势,市场份额不断攀升,2019年已上升至15%。
丁香园Insight数据库显示,除了上述获批的国内企业外,还有6家企业的上市申请正在审评审批中,分别为齐鲁制药、南京银星药业、四环制药、奥赛康药业、中美华东制药、天伟生物制药。