近日,丹麦技术大学的Irina Borodina研究团队发现 Yarrowia lipolytica 体内具有充足的丙二酰-CoA,是苯丙烷类较优的天然合成宿主。该团队通过在 Yarrowia lipolytica 中整合酪氨酸氨裂解酶、4-香豆素-CoA连接酶、白藜芦醇合成酶基因使其初步具有白藜芦醇合成能力。为进一步提高产量,该团队找到莽草酸途径关键基因的反馈-不敏感变体,解除L-络氨酸的反馈抑制,同时将三个关键酶基因拷贝数增加到5个,通过对培养基中C/N比及发酵条件进行优化,分批补料发酵结果显示白藜芦醇产量可达12.4±0.3 g/L,这也是迄今为止从头合成白藜芦醇的最高报告效价。
该研究显示了Yarrowia lipolytica 作为白藜芦醇和其它莽草酸途径衍生产物宿主的巨大潜力。