“从产业链来看,合成生物学发展的重要发展桎梏就是上游的原料供应。”普利博康创始人吴松珊解释道,“整个行业上游的发酵原料高度依赖于玉米等主粮作物,长远来看这就存在‘与人争粮’、‘与粮争地’的问题,这在中国尤其明显。我国玉米本身都还在进行大量进口,而用于合成生物学发酵的玉米其重要性是排在国民食用玉米及饲料用玉米之后的,随着合成生物企业的增多与业务规模的扩大,如果要满足企业的发展,就很有可能会危及国家粮食安全。可喜的是,我们在以水生植物为底盘细胞的研究过程中,发现了一些既适合进行合成生物学改造,不占耕地不占主粮、又具备高表达淀粉及蛋白特性的物种,有望成为合成生物学‘原料瓶颈’的破局者。”
合成生物学中,微生物作为底盘细胞通常离不开主粮的有机碳源参与;而如果以植物作为生物反应器,其天然具备的光合自养属性,就能够一定程度上摆脱上游原料供应的限制。这是普利博康选择植物作为生物反应器其中的一个原因。
普利博康成立于2021年,是一家以合成生物学为底层驱动技术的生物科技公司。一方面,公司致力于构建高效、低成本、低碳乃至负碳的光合自养细胞工厂,以生产高附加值蛋白及优质大宗产品;另一方面,聚焦衰老干预为产业方向,以合成生物学技术为产品制造模式,满足人体健康需求。
选定植物作为合成生物反应器后,将为普利博康后续业务推进带来诸多优势。摆脱合成生物学上游原料供应的桎梏只是优势之一,普利博康创始人吴松珊还向动脉网介绍了植物生物反应器相对微生物反应器的几点不同:
其一,植物通过光照即可生长,用其进行合成生物学改造生产目标产物,整个过程更为低碳环保,更契合国家碳中和的倡导;
其二,底盘生物的选择往往决定了选品,植物可插入更多的基因片段,更适合生产高附加值的复杂蛋白;其低碳低成本的特性,使之在生产大宗商品上应该有其特有的地位;
其三,植物细胞工厂不涉及发酵环节,一方面放大生产的确定性更高,另一方面,无需发酵菌种处理,不会增加环保成本。
植物生物反应器带来优势的同时,也伴随着更高的技术难度。这也是为何国内鲜有以植物作为底盘细胞的合成生物学公司。植物相对于微生物具有更复杂的内部特性,也更能抵御外界基因的插入,对其改造的难度更高。另一方面,主流底盘微生物的遗传体系已经被攻破,对其进行改造的难度相较于需要新开发遗传体系的植物底盘来讲更为容易。
“我们相比同行公司来讲,储备的生物底盘更丰富一些,生产目标产物时可采用的底盘生物更加灵活多元。商业上讲,我们选品倾向于去不完全成熟市场寻找产品空间和超额利润。”吴松珊介绍道。为何该公司能够拥于跨类别的底盘储备、在高壁垒的植物生物反应器上可以快速推进,背后离不开该公司创始科学家黄非博士的带队。
在普利博康创始人吴松珊的口中,黄非博士实乃一位天才,与他一岁之差的年龄,却在转基因领域早已建树颇丰,是一位既有学术背景又有产业背景的科学家。黄非是四川大学/中国科学院大学博士,国家某重大专项负责人,在合成生物学领域有十余年的企业研发管理经验。
吴松珊与黄非博士联合创建了普利博康,而普利博康之所以看重植物细胞作为底盘细胞也与黄非博士复合型的研究积累及工作经历密切相关。
“合成生物学的真正价值我相信应该在于改变资源在时空上的分布,尤其是当今国际形势趋于逆全球化的态势下,这方面的价值应该会体现得愈发明显”,普利博康创始人吴松珊在受访中多次提到。
“从产业链的角度来看,无论哪个行业最接近上游端和最接近C端的企业,往往是活得比较好的,受周期的波动也相对比较小。”吴松珊表示,“我们会两翼齐飞,分两部走。第一步聚焦衰老健康产业进行产品研发和堆累技术,以To B及B2B2C的模式切入;第二步从改变资源分布的选品角度出发,围绕粮食安全,利用植物生产大宗商品,尤其是水生植物蛋白以及合成生物学发酵原料,这极有可能解决我国粮食耕地不足、进口依赖的问题。当然,这么做既是在探索合成生物学发展的可能性,也有基于企业内部资产配置平滑周期的考量。”
在这样的思考下,普利博康前期聚焦的衰老领域,会有哪些思考和动作呢?
创始人吴松珊回应道:“从商业的角度来讲,衰老应该是大消费领域最后一个还没有产生真正王者的大市场,其次衰老行业这个本应该是最高用户更替成本的行业却出现了用户频繁试错的现状,这是一个市场与现状的极大悖离,究其原因是因为目前没有适合衰老的评级体系。那么,我们一方面以细胞代谢数据为核心,建立宏观且精准、更适合评估衰老的评价体系,在此基础上去寻找适应症以及相应的治疗手段,最终的野望是推动衰老纳入现代医学精准治疗体系,使衰老成为一个独立的赛道并推进行业加速走向终局;另一方面利用合成生物学作为底层技术去储备相应的衰老干预手段,通过真正安全有效的产品去给消费者传递信任。”
衰老方面,普利博康的先导产品是吡咯喹啉醌(PQQ),这是一种细胞能量代谢的重要物质,是继黄素核苷酸(FMN/FAD)和烟酰胺核苷酸(NAD/NADP)之后,在膜束缚的细菌脱氢酶中发现的第三种辅基。它在抗衰老、抗氧化、提高免疫力以及缓解一些衰老相关的退行性疾病方面有很显著的效果,是很理想的靶向线粒体的衰老产品。同时,公司团队的理论研究昭示,PQQ还具有广谱性增强机体对抗肿瘤组织竞争生长的作用。目前PQQ菌株的筛选、生产工艺测试已经完成,可以进行规模化量产并已储备了大量的潜在渠道;另外,公司水生植物蛋白的提取工艺设计也已经完成,可以藉由这些新食源产品改善人体由于进化不足导致的代谢问题,也为缓解我国优质植物蛋白(大豆)高度依赖进口的现状提供了一种思路。
目前,普利博康近期已启动天使轮融资计划,募集资金将主要用于PQQ系列产品的生产销售以及其他在研管线的推进。