作为合成生物学市场的开山鼻祖
,Amyris似乎出道即巅峰:由于做出利用微生物合成青蒿酸(artemisinic acid,合成青蒿素的重要前体)的亮眼成绩,Amyris迅速奔向金融市场,成为合成生物学领域的第一家纳斯达克上市公司。
Amyris的明星产品分子是一种叫Farnesene(法尼烯)的物质,通过酵母菌株发酵而来。法尼烯再经过一步简单的转化,能够合成一种叫做角鲨烯的成分,角鲨烯经去氢处理,能够得到性质更加稳定的角鲨烷(Squalene)——这种号称“护肤万金油”的成分因为其高度的亲肤性和稳定性获得了护肤界的高度青睐,如HABA鲨烷美容油、The Ordinary 100%角鲨烷等。
此外,角鲨烷还广泛应用于溶剂、聚合物材料和可再生能源等领域,是Amyris的核心竞争力之一。
传统的角鲨烷从深海鲨鱼的肝脏中提取,3000只鲨鱼仅能提取出1吨。Amyris通过自己研发的特性酵母来大量合成角鲨烷,从而降低了成本,也迎合了对生态的保护。在该业务线上,Amyris和欧莱雅、雅诗兰黛、亿帆医药等大厂都建立了合作。
今年1月中旬,Amyris宣布进军中国市场,与Super Ordinary微际媒(上海)贸易有限公司(一家专注引进、孵化Ins Beauty的品牌管理公司)达成合作,在中国市场推出其生物清洁美容护肤品牌Biosance。中国是全球最大、增长最快的美容市场之一,此次合作将推动合作双方在中国市场的深化布局。
2020年12月21日,Amyris宣布与帝斯曼营养产品有限公司(DSM)达成价值5,000万美元的战略交易,Amyris授权DSM向香料巨头Givaudan供应法尼烯的生产和销售的权利。
对于Amyris而言,DSM的市场渠道和在动物营养、人类营养和健康市场的宝贵经验为其提供了战略价值。不过,两者其实早已建立了战略合作伙伴关系。2017年5月,DSM对Amyris进行了2500万美元的初始股权投资,转换为约12%的股权,并在同年收购了Amyris位于巴西发酵生产法尼烯的工厂,成为Amyris背后的大股东之一。
此外,角鲨烯还是疫苗的重要佐剂,能够促进疫苗的吸收,并提高疫苗的效力。无论是在普通流感疫苗,还是新冠疫苗的研制,角鲨烯都占有重要的席位。
2020年8月,Amyris和美国传染病研究所(IDRI)合作,欲利用Amyris发酵平台大规模生产半合成的角鲨烯基辅料,提高IDRI针对新冠病毒的RNA 疫苗的有效性。
一种合成角鲨烯的酿酒酵母菌株及其应用
申请公布号CN113234610A申请公布日2021.08.10申请号2021102442868申请日2021.03.05申请人江南大学摘要 本发明公开了一种合成角鲨烯的酿酒酵母菌株及其应用,属于基因工程技术领域。本发明将tHMG1和IDI1在酿酒酵母多拷贝位点Ty2整合,显著促进了角鲨烯的合成积累,并异源表达NADH依赖的HMG1,平衡酵母细胞中氧化还原水平,进一步替换了对ERG1转录有显著抑制作用的启动子HXT1,阻碍角鲨烯向下游的转化,还异源表达ACL1,ACL2、过表达PEX11和FOX3,利用氧化强化胞质内角鲨烯合成前体乙酰辅酶A的积累,进一步促进了角鲨烯的积累,可使酿酒酵母发酵96h的角鲨烯产量达1253.4mg/L。
酿酒酵母内源角鲨烯单加氧酶突变体及应用
申请公布号CN113444701A申请公布日2021.09.28申请号2021107325451申请日2021.06.30申请人江南大学摘要 本发明公开了酿酒酵母内源角鲨烯单加氧酶突变体及应用,属于基因工程和酶工程技术领域。本发明提供的酿酒酵母角鲨烯单加氧酶突变体G27S、G30S、G25S、Y90F、Y90A、Q63N、C416A、I483A、G27S/Y90A、G27S/I483A、Y90A/I483A、G27S/Y90A/I483A的酶活性比野生型均有不同程度的降低,表达上述突变体的酿酒酵母胞内角鲨烯产量可提高了40%以上,角鲨烯积累量可高达6.82g/L,有利于扩大其工业化应用范围,实现大规模的安全生产。
蔚蓝生物2020-2021项目:
项目2:代谢工程改造酿酒酵母生产角鲨烯
研究内容:基于-氧化系统和甲羟戊酸途径的系统改造,强化酿酒酵母合成角鲨烯的前体供给;基于酿酒酵母二倍体杂交和筛选,强化提升酿酒酵母改造后的细胞生长;建立基于荧光染色的高通量筛选方法,利用高通量筛选技术提升角鲨烯合成效率;通过适应性进化筛选具有更高角鲨烯积累效率的酿酒酵母菌株;理性调控细胞内脂滴的生成和角鲨烯的合成;构建双液相原位萃取发酵体系,实现酿酒酵母合成角鲨烯的高效积累。
预期目标:基于对酿酒酵母中心代谢及脂肪酸代谢等代谢途径进行代谢工程改造,实现细胞内脂滴生成的理性调控,构建酿酒酵母双液相原位萃取发酵体系,实现酿酒酵母合成角鲨烯的高效积累,使角鲨烯产量>5 g/L。
一种2,3-环氧角鲨烯的生物合成方法
申请公布号CN103695493A申请公布日2014.04.02申请号201310724660X申请日2013.12.24申请人青岛蔚蓝生物
集团有限公司摘要 本发明提供了一种2,3-环氧角鲨烯的生物合成方法,是同时在大肠杆菌(Escherichia coli)中表达角鲨烯合成酶和角鲨烯环氧化酶,再将该大肠杆菌发酵制备2,3-环氧角鲨烯。本发明利用基因工程技术手段,构建了包含角鲨烯合成酶基因和角鲨烯环氧化酶基因的大肠杆菌工程菌,实现角鲨烯合成酶和角鲨烯环氧化酶在大肠杆菌体内的共表达,其中角鲨烯合成酶可以在大肠杆菌体内催化生产角鲨烯,而角鲨烯环氧化酶可以将底物角鲨烯催化合成2,3-环氧角鲨烯。利用该大肠杆菌工程菌能够大大提高2,3-环氧角鲨烯的产量,也为原人参二醇及羊毛甾醇等天然化合物的大规模工业化生产奠定了基础。
一种角鲨烯的生产方法
申请公布号CN103266137A申请公布日2013.08.28申请号2013102360651申请日2013.06.14申请人青岛蔚蓝生物
集团有限公司摘要 本发明涉及一种角鲨烯的生产方法,即一种将角鲨烯合成酶基因进行克隆并在大肠杆菌中共表达,从而构建了能合成角鲨烯的重组菌株的方法。本发明提供的角鲨烯的生产方法简单、高效,构建得到的大肠杆菌工程菌能高产角鲨烯,可广泛应用于角鲨烯的发酵生产,提高角鲨烯产量,从而有利于角鲨烯的大规模应用