解密胶原蛋白，探索健康美丽
胶原蛋白：高含量、广分布、分型丰富，“结构决定活性”
（一）胶原蛋白的定义
胶原蛋白为细胞外基质（ECM）中的主要组成成分，是哺乳动物体内含量最多的蛋 白质，占蛋白质总量的 25%-30%，约体重的 6%，广泛分布于结缔组织、皮肤、骨骼、 内脏细胞间质及肌腔、韧带、巩膜等部位。一个正常成年人体内约有 3kg 胶原蛋白，约 90%的胶原蛋白存在于皮肤和骨头中。
（二）胶原蛋白的分型
不同类型胶原蛋白的功能和存在部位有所区别。目前人类研究发现的胶原蛋白共 28 种，其中以 I 至 V 型较为常见。I 型胶原蛋白是最普遍存在的胶原蛋白，占人体胶原蛋白 总量的 90%，占总蛋白质质量的近 20%，主要存在于皮肤、骨和肌腱；Ⅱ型胶原蛋白是 软骨和玻璃体中的主要成分；III 型胶原蛋白在新生儿皮肤中含量较高，能够为细胞提供 充足的营养，维持皮肤的饱满润滑；Ⅳ型胶原蛋白是构成基底膜的重要成分；V 型胶原蛋 白存在于主要由Ⅰ型胶原蛋白组成的纤维中，为Ⅰ型胶原蛋白纤维形成支架，可能在基 膜和结缔组织之间起着“桥梁”作用。
（三）胶原蛋白的自然生物合成与降解
生物合成
胶原蛋白的自然生物合成过程复杂，主要分为两个阶段，前期在细胞内，后期在细 胞外。细胞内：1）α-肽链的合成。通过相应 mRNA 在细胞粗面内质网上形成α-肽链， α-肽链拥有 6 个区，其中三螺旋区为连续的 Gly-X-Y 氨基酸重复序列，Gly 为甘氨酸 （Glycine），X 常为脯氨酸。2）羟基化修饰。α-肽链中脯氨酸、赖氨酸残基经羟基化形 成胶原蛋白中特有的羟脯氨酸和羟赖氨酸，羟脯氨酸有利于在肽链之间形成氢键，使 3 条α-肽链相互结合并扭转成三螺旋。羟化作用对三螺旋的稳定性有重要作用，羟基化程 度越高，胶原蛋白的变形温度越高，相应越稳定。3）糖基化修饰。糖基化作用目前尚未 完全阐明。经羟基化和糖基化修饰的 3 条α-肽链形成三螺旋结构的前胶原蛋白，并排至 细胞外。
细胞外：4）前胶原蛋白形成原胶原蛋白（tropocollagen/TC）。分泌到细胞外间质 的前胶原蛋白经内切酶水解掉两端的附加肽链形成原胶原蛋白。5）原胶原蛋白聚合。水 解掉附加肽段的原胶原借分子间各部分不同电荷的相互吸引自动聚合形成原纤维。6）原胶原蛋白共价交联。相互平行的原纤维经共价交联，张力加强，韧性增大，溶解度降低， 最终形成不溶性的胶原蛋白纤维。 胶原蛋白的生物合成也可简述为“α-肽链→原胶原蛋白→原纤维→胶原蛋白纤维” 的四个形态的演变。
生物分解
胶原蛋白在胶原酶作用下被分解成两部分，经非特异性中性蛋白酶水解成为多肽， 后再经肽酶逐步水解得到三肽（如甘-脯-羟脯）、二肽（脯-羟脯）等小分子寡肽或游离氨 基酸。 10~50 个氨基酸组成的肽为多肽，分子量范围是 1kDa-10kDa；2~10 个氨基酸组成 的肽为寡肽（也可称作小分子肽、低聚肽、肽、胜肽），分子量范围小于 1kDa。寡肽又 可分为：寡肽-3、寡肽-5、寡肽-6（六肽或六胜肽）等。
助力美丽与健康，技术进步、场景拓展推动规模扩张
中国胶原蛋白产品：2021 年市场规模 288 亿元，重组胶原蛋白增速高
中国胶原蛋白产品市场有望突破千亿，复合增速超过 30%。根据弗若斯特沙利文数 据（转引自巨子生物招股书）：2021 年，中国胶原蛋白产品市场规模为 288 亿元，2017- 2021 年 CAGR +31.3%；该机构预计 2027 年有望达到 1738 亿元，对应 2022E-2027E CAGR +34.3%。 重组胶原蛋白增速高，规模有望超过动物源性胶原蛋白。根据弗若斯特沙利文数据 （转引自巨子生物招股书）：2021 年，中国重组胶原蛋白产品规模为 108 亿元，2017- 2021 年 CAGR +63.0%；该机构预计 2027 年有望达到 1083 亿元，对应 2022E-2027E CAGR +42.4%；2021 年，中国动物源性胶原蛋白产品规模为 179 亿元，2017-2021 年 CAGR +21.8%；该机构预计 2027 年有望达到 655 亿元，对应 2022E-2027E CAGR +25.3%。
胶原蛋白优越性能助力美丽与健康
胶原蛋白在美丽与健康领域均有应用。鉴于胶原蛋白优质的止血和细胞再生作用， 胶原蛋白在健康领域中，1）生物医用材料、2）功能性食品饮料均有应用。同时，胶原 蛋白作为皮肤中重要的蛋白质，凭借其良好的支撑、修复、保湿、美白等性能，在美丽 领域中的 1）注射填充材料、2）功效性敷料、3）功效性护肤品、4）一般护肤品也有应 用。
就当前的发展阶段而言，截至 2021 年年末：从市场规模上看，功效性敷料和功效性 护肤品方面，重组胶原蛋白为主；生物医用材料和注射填充材料方面，动物源胶原蛋白 为主。根据弗若斯特沙利文数据（转引自巨子生物招股书）：2021 年，中国重组胶原蛋白 产品总规模 108 亿元，其中：功效性敷料市场规模约 48 亿元/占比 44%，功效性护肤品 市场规模约 46 亿元/占比 43%，合计占比重组胶原蛋白产品规模达 87%；该机构预计 2027 年，重组胶原蛋白应用排前三的产品形态将是功效性护肤品/功效性敷料/注射填充 材料，销售额分别有望达到 64.5 亿元/25.5 亿元/12.1 亿元，占比分别为 60%/24%/11%。
健康领域应用-生物医用材料
随着行业技术创新和人均可支配收入提升，我国生物医用材料市场规模近五年年均 复合增速超过 20%。根据国家统计局数据，2020 年中国城镇居民人均医疗保健消费支出 达 2172 元，对应 2016-2020 年 CAGR +7.4%。赛瑞研究预测（转引自创尔生物招股书）， 中国生物医用材料市场规模 2020 年达到 4000 亿元，2016-2020 年 CAGR +23.3%。
胶原蛋白因生物相容性和生物力学性能可良好地应用于生物医用材料。胶原蛋白可 以有效促进细胞分裂、增殖和分化，诱导血小板附着，促进血小板集聚，激活血液的凝 血因子，对伤口产生黏着、压迫和填充的作用。因此，胶原蛋白在医用敷料、骨修复材 料、药物载体以及手术缝合线等生物医用材料中均有良好应用。 胶原蛋白在敷料领域有强大的医疗应用，逐步从医用场景走向多场景。胶原蛋白械 字号敷料可按是否植入体内分为两类，其中植入体内敷料包括可吸收外科止血材料和防 粘连敷料，主要用于手术中植入体内进行止血、填充以及防粘连。创面敷料更多应用于 人体表皮创面，凭借其强大的修复能力，逐渐应用于医美术后创面修复或者敏感肌治疗。
健康领域应用-功能性食品饮料
胶原蛋白在功能性食品饮料领域主要的产品包括胶原蛋白饮和胶原蛋白粉，可以为 人体补充合成人体胶原蛋白的氨基酸。胶原蛋白食入后通过蛋白酶被水解为可吸收的氨 基酸，输送到人体各个部位后再次合成位胶原蛋白形态。分子更小的胶原蛋白肽吸收效 果更好，因此功能性胶原蛋白食品饮料通过采用优化的酶切技术以及复配其他成分提升 效果。科学食用胶原蛋白能够达到润泽头发、养颜护肤、预防骨质疏松、塑造肌肉、维 持血管健康的效果。 从市场规模上看，2021 年中国功能性食品/饮料规模分别为 2711 亿元及 1289 亿元， 对应 2017-2021 年 CAGR +3.3%/+3.4%。从人均消费金额上看，2021 年中国功能性食 品/饮料人均消费金额分别为 29/14 美元，低于美国、欧洲和日本，渗透率有待提升。同 时，目前中国功效性食品饮料中添加的营养成分大多为维生素，胶原蛋白渗透率随着消 费者教育的普及有望逐步提升。
美丽领域应用-注射填充材料
胶原蛋白本身的支撑作用能够缓解皮肤由于失去支撑而产生的局部皱纹，同时也具 备修复、保湿和美白的作用。注射胶原后的数周内，成纤维细胞、脂肪细胞和毛细血管 都会向注入的胶原移动，组合成自身胶原，形成正常的结缔组织，填充和修复受损的皮 肤，能促进人体自身胶原的分泌和组织的构建。 由于持续时间短、单价较高、适用部位和功能尚不全面、缺少融解酶等原因，胶原 蛋白在注射市场中相对小众，市场规模显著小于玻尿酸和肉毒素。从市场规模上看，根 据弗若斯特沙利文数据（转引自巨子生物招股书），2021 年中国胶原蛋白在注射填充材料 产品的市场规模约为 37 亿元，占比 8.7%，同期透明质酸和肉毒毒素针剂的市场规模约 为 217 亿元和 139 亿元，占比 51.2%和 32.8%；该机构预计 2027 年胶原蛋白针剂市场 规模或会达到 137 亿元，占比 10.9%，渗透率有望提升。
美丽领域应用-功效性敷料和功效性护肤品
胶原蛋白功效性敷料常被用于医美项目术后修复以及问题皮肤修复。胶原蛋白凭借 其良好的修复、保湿和美白等多重功效逐步成为消费者修复皮肤的必备产品。同时，重 组胶原蛋白也逐渐成为护肤品的重要成分，强大的修复和再生作用可以很好地应用在面 部和眼部抗衰产品中，成为各品牌高端抗衰产品线黄金成分。 非手术类医美市场增速快，有望带动医美术后功效性敷料应用。根据弗若斯特沙利 文数据（转引自爱美客招股书），2020 年手术类和非手术类占比分别为 50.1%/49.9%； 该机构预计 2030 年非手术类医美项目规模 4170 亿元，占比达到 64%。根据弗若斯特沙 利文数据（转引自巨子生物招股书），2021 年，中国医用敷料市场规模 259 亿元，2017- 2021 年 CAGR +40%；该机构预计 2027 年有望达到 979 亿元，对应 2022-2027 年 CAGR +23.1%。
重组胶原蛋白较动物源性胶原蛋白致敏率更低，渗透率和占比有望持续提升。根据弗 若斯特沙利文数据（转引自巨子生物招股书），2021 年中国重组胶原蛋白在功效性敷料市场 的渗透率为 18.5%，该机构预计到 2027 年有望达到 26.1%；在功效性护肤品市场中， 2021 年中国功效性护肤品市场中重组胶原蛋白规模约 46 亿元，渗透率 14.9%，该机构预 计 2027 年规模有望提升至 645 亿元，渗透率将达到 30.5%。
动物源提取&基因工程齐头并进，国家定则扫除命 障碍
制取方法：动物源提取是当下主流，基因工程重组为未来趋势
市场中胶原蛋白制取方式主要为动物源提取法和基因工程重组法。目前采用动物源 提取法的代表公司为创尔生物、台湾双美、华熙生物（益而康）、贝迪生物及长春博泰等； 采用基因工程重组法的代表公司为巨子生物、丸美股份、创健医疗及聚源生物等。 从国内范围看，当前动物源性胶原蛋白仍占据主流市场份额，重组胶原蛋白增速高， 规模有望实现反超。据弗若斯特沙利文数据（转引自巨子生物招股书）：2021 年，中国 动物源胶原蛋白产品规模为 179 亿元，占比 62.4%，2017-2021 年 CAGR +21.8%；该 机构预计 2027 年有望达到 655 亿元，占比 37.7%，2022E-2027E CAGR +25.3%； 2021 年，中国重组胶原蛋白产品规模为 108 亿元，占比 37.6%，2017-2021 年 CAGR +63.0%；该机构预计 2027 年有望达到 1083 亿元，占比 62.3%，2022E-2027E CAGR +42.4%。
（一）动物源提取法
提取动物源胶原蛋白的方法主要有酶解法、中性盐法和酸解法，其中酶解法和酸解 法的产业化应用更为广泛。常用的原料有：牛跟腱、猪皮、牛小肠、牛软骨、猪软骨和 鱼皮等。 酶解法速度快、效率高、得率高、所得产物理化性质稳定。企业常使用胃蛋白酶、 胰蛋白酶等蛋白酶限制性切割端肽，以提升胶原蛋白在中性溶液或酸溶液中的可溶解性， 得到保持完整三螺旋结构的酶溶性胶原蛋白。蛋白酶的加入显著提高胶原蛋白的得率， 降低免疫原风险，提升产品品质，因此酶解法常被用于提取高品质胶原蛋白。 酸解法提取成本较低，但提取时间长，产率较低，产品有较高免疫原风险。
酸解法 是指样品在经过前期除脂、除杂蛋白后，将其置于低离子强度的酸性介质中，让胶原蛋 白分子之间的盐键、Schiff 碱受到破坏，从而将胶原蛋白溶解出来，通过盐析、透析等步 骤最终得到酸溶性胶原蛋白。酸解法提取的胶原蛋白同样能保持完整三螺旋结构，但由 于非螺旋区未得到切除，可能有更高的免疫原风险，因此酸解法常用于从猪皮中提取食 用级胶原蛋白。
（二）基因工程法
基因工程法制备重组胶原蛋白主要包括表达体系的构建、发酵以及纯化 3 个过程。 表达体系的构建：解构特定类型胶原蛋白的基因图谱，将基因进行特定序列设计、酶切 和拼接、连接载体后转入宿主细胞；发酵：培养宿主细胞，使其发酵表达生产胶原蛋白； 纯化：对菌液进行离心、过滤、离子交换、洗脱和冷冻干燥等纯化操作。 目前，表达体系的构建按照宿主细胞的类别可分为微生物（大肠杆菌/毕赤酵母）、动 物（小鼠/幼蚕）、植物（转基因烟草/转基因玉米）三大不同表达体系，其中微生物表达 体系因成本低、生长繁殖快、培养周期短、可操作性强、易于产业化等优势被国内企业 广泛选择。
微生物表达体系的宿主细胞可分为原核生物和真核生物两类，目前国内采用重组法 的企业主要选用大肠杆菌（原核生物）和毕赤酵母（真核生物）。大肠杆菌表达体系生长 周期短、生产成本低，但原核表达缺乏真核翻译后系统，过量表达动物蛋白的不溶性， 发酵表达后纯化困难。毕赤酵母易高细胞密度发酵、不产生内毒素，因而简化了纯化和 灭菌过程，但其以甲醇为诱导物，容易产生细胞毒性。 此外枯草芽孢杆菌、酿酒酵母、甲醇酵母、丝状真菌等也可作为表达体系的宿主细 胞，并根据其特性在商业化程度上各有不同。（报告来源：未来智库）
命名与界定：药监局出台命名与界定规则，加速行业发展
2021 年 3 月 15 日，药监局发布《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，对重组人 胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白做出明确定义，并要求企业在产品命 名中采用“核心词 A+核心词 B（表明产品形态）”的形式。以湖南精准医疗 2021 年 11 月获批的产品——”重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液“为例，其中”重组人源化胶原蛋白 “为关键词 A，”溶液“为关键词 B。命名原则解决了关于医疗器械领域重组胶原蛋白生 物材料如何命名的纷争，有利于拥有基因重组技术的头部企业的发展。
2021 年 4 月 15 日，药监局发布《重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则》，对重组 胶原蛋白类产品的医疗器械管理类别进行了界定，明确规定重组胶原蛋白类产品的管理 类别不低于 II 类医疗器械。胶原蛋白作为无源植入物，及产品可部分或全部被人吸收或 用于体内的止血海绵或医用敷料时按 III 类医疗器械管理。明确的分类界定为企业开发产 品指明了方向，提升了国家及各地药监局的审批效率。考虑到 II 类和 III 类医疗器械注册 证审批时间长，而目前仍有部分胶原敷料注册证为 I 类注册证，界定原则为已获 II 类及 III 类证的企业构建了先发优势和政策壁垒。
健康领域：敷料、海绵为基础，骨修复、新材料为方向
胶原蛋白为细胞外基质（ECM）的主要组成成分，存在于体内各个组织器官。胶原 蛋白因低免疫原性、可生物降解性、修复特性、止血特性和优良的物理机械性能等成为 了理想的生物医学材料，广泛应用于医用敷料（创面敷料-高端创伤敷料、外科敷料/材料胶原蛋白海绵）、骨修复材料（人工骨）、手术缝合及药物载体等方向。
医用敷料：高端创伤敷料和胶原蛋白海绵为主要构成
创面敷料-高端创伤敷料
高端创伤敷料稳步发展。高端创伤敷料主要针对的是更为复杂的伤口护理，包括慢 性伤口、烧伤、复杂手术伤口等，此类伤口通常愈合难度较大、愈合时间较长。高端创 伤敷料主要以湿性伤口愈合理论为基础，具有 1）减轻换药痛苦、2）缩短愈合时间、3） 减少换药次数、4）降低医务人员的劳动强度、5）降低综合治疗成本、6）换药操作简便 易行等优点。
国内市场中的代表性胶原类高端创伤敷料产品主要为创建医疗的酵母重组胶原蛋白 创伤凝胶敷料、酵母重组胶原蛋白创伤凝胶（悦可丽）等均为Ⅱ类医疗器械，主要适用 范围集中于痔疮出血、肛门坠胀、肛周瘙痒等症状。
外科敷料/材料-胶原蛋白海绵
胶原蛋白具有优越的止血特性和生物相容性。胶原蛋白与出血创面的接触能引起血 小板聚集，缩短血栓形成的时间。同时，胶原蛋白能够刺激血小板释放亚细胞颗粒和凝 血因子，凝血因子会主动附着、填塞受损血管，从而促进凝血过程。此外，胶原蛋白还 能在接触面形成稳定的凝胶，确保创面新生组织顺利地长出，修复受损创面，大幅缩短 伤口愈合时间。
我国医院住院病人手术人次稳步增长，2020 年受疫情影响手术人次首次出现下滑， 2019 年我国医院住院病人手术人次达 6587 万人次，同比+12.4%，增速创近五年新高， 手术人次的持续增加将提升市场对胶原蛋白海绵等止血材料的需求，未来胶原蛋白海绵 市场规模有望得到逐步扩大。
目前 NMPA 共获批 7 款胶原蛋白海绵，产品主要成分均为 I 型胶原蛋白。市场中现 存胶原蛋白海绵产品数量有限，并且单品类收入规模较小：2020 年，创尔生物胶原蛋白 海绵营业收入 377 万元；2021 年，华熙生物（益而康）胶原蛋白海绵实现销售收入约 6500 万元；2021 年，昊海生科胶原蛋白海绵实现销售收入 2155 万元。
骨修复材料：胶原类骨修复材料格局良好，空间广阔
胶原蛋白作为生物材料具有高张力、低延展性、纤维定向性、可控制的交联度、无 抗原性、高生物相容性、与细胞亲和力高、可刺激细胞增殖分化等性能，同时其在人体 内能够实现降解并调控降解速度，因此胶原蛋白逐渐成为骨修复领域产品中的重要成分。 据南方所数据（转引自奥精医疗招股说明书），2018 年我国骨修复材料行业的市场规模为 39.3 亿元（其中骨科骨缺损修复材料、口腔科骨缺损修复材料、神经外科颅骨缺损修复 材料的市场规模分别为 20.2 亿元/10.5 亿元/8.6 亿元），该机构预计 2023 年将达到 96.9 亿元，对应 5 年 CAGR+19.8%。
目前仅有两家公司的胶原类人工骨产品获 NMPA 批准上市，分别是华熙生物（益而 康）的瑞福，以及奥精医疗的骼金、颅瑞、齿贝。四款产品主要组成成分均为 I 型胶原蛋 白和羟基磷灰石。奥精医疗通过独有的体外仿生矿化技术模拟人体内形成骨骼的生物矿 化过程，使 I 型胶原蛋白及羟基磷灰石有序排列，形成一种与人体骨骼在组成成分和微观 结构上均相似的仿生复合材料，具备金属材料、无机非金属材料、高分子材料等其他产 品所不具备的高度仿生特点，其骼金、颅瑞、齿贝三款产品分别应用于骨科、神经外科、 口腔或整形外科领域的骨缺损修复。
2021 年奥精医疗的骼金、颅瑞、齿贝三款胶原类人工骨合计实现营业收入 2.34 亿 元，同比+28.1%，2018-2021 年 CAGR+23.8%。2021 年，骼金、颅瑞、齿贝分别实现 营业收入 1.58 亿元/0.46 亿元/0.30 亿元，同比+23.7%/+8.7%/+135.7%， 毛利率 84.9%/89.9%/82.1%。
其他方向：缝合线、药物载体等拓展应用领域
手术缝合线
外科手术，如组织、器官、皮肤的切口与创伤，大动脉的缝合，血管的移植，肌腱 的缝合等，大都需要用到手术缝合线。天然材料和合成材料制成的缝合线都存在着某些 缺点：1）不能自然吸收，需要拆线；2）组织反应大，会发炎；3）吸收时间过长等。由 胶原蛋白制成的缝合线既有与天然丝一样的高强度，又有可吸收性；在使用时既有优良 的血小板凝聚性能，止血效果好，又有较好的平滑性和弹性，缝合结头不易松懈，操作 过程中不易损伤肌体组织。 胶原蛋白缝合线在制备过程中需要进行交联处理，如此才会具有耐水性和较好的耐 热水收缩性。交联的方法有铬盐、铝盐，或者甲醛、戊二醛等交联剂交联。为了改善性 能，胶原蛋白可与壳聚糖、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺等制成复合纤维缝合线。
药物载体
胶原蛋白在不同条件下（如温度、pH、离子强度、浓度、组成和其它高分子作用等）， 可以发生聚集或组装等行为而呈现多种形态，如水凝胶、膜、微球和微纤等，再通过结 合抗生素、蛋白类和基因等药物，构建出多样化的药物释放体系，从而达到不同的释放 要求和治疗效果。常用的胶原蛋白药物载体系统主要包括眼科胶原罩、烧伤/创伤科用的 胶原海绵、用于基因释放的微球、透皮释放的控制材料以及药用胶囊和微胶囊等。
美丽领域：应用形态丰富，主打修复、抗衰
胶原蛋白在美丽领域的应用包含注射填充材料、功效性敷料、功效性护肤品及一般 护肤品多种形态，各形态产品的技术、工艺、渠道、营销、消费者心智等均存在一定 “次元壁”。
注射填充：技术进步、工艺创新、应用拓展进行时
皮肤的衰老与胶原蛋白的流失密切相关。I 型胶原在皮肤中以纤维状构成弹力网，支 撑皮肤。III 型胶原可以维持皮肤饱满、润滑、有光泽。随着人体生长、老化，III 型胶原 逐渐流失，部分 I 型胶原发生交联或是断裂，成纤维细胞分泌胶原的速度降低，皮肤容易 失去支撑而产生局部皱纹。
医美用胶原蛋白植入剂与透明质酸钠注射剂相比各有千秋，有望通过错位竞争，在 注射剂市场占一席之地。功效上，胶原蛋白的修复能力更强，能够刺激人体成纤维细胞 分泌胶原蛋白，有一定再生功能，同时有更好的美白功效；填充效果上，胶原蛋白注射 剂的效果更为自然，不易吸水位移出现变形，因此胶原蛋白更适合填充泪沟、法令纹和 唇部；性价比上，胶原蛋白效果维持时长与玻尿酸相近，但价格更高，暂不具备性价比 优势。 胶原蛋白填充剂与肉毒素注射针剂相比，其作用功效的侧重点有所不同，有望通过 聚焦不同细分市场，实现市场份额的扩张。相比于肉毒素，胶原蛋白的除皱功效主要适 用于静态皱纹，如衰老引起松垮下垂，能够通过补充皮肤细胞中胶原蛋白，填充和修复 皮肤皱纹。此外胶原蛋白还具有修复、美白等功效。而肉毒素更适用于动态性皱纹的除 皱，且具备瘦脸、瘦身的效果，但注射过多可能存在肌肉僵硬、萎缩等副作用。
目前国内批证的胶原蛋白注射剂仅有 4 家公司几款产品：双美旗下的“肤柔美”“肤 丽美”和“肤力原”，博泰旗下的“弗缦”（原名“肤美达”），荷兰汉福旗下“爱贝芙” 等。鉴于胶原蛋白注射后不易吸水位移和变形，效果更为自然，因此有 4 款适合鼻唇沟 皱纹。 其中，双美生物是我国最早批准的注射用猪胶原蛋白针剂，目前公司拥有 3 张牌照， 是 4 家公司中实际销售额最大的一家，2021 年实现营业收入 10.4 亿新台币（约合人民币 2.4 亿元），其中胶原蛋白植入剂占收入 99%。
获批上市的胶原蛋白注射填充产品的原料、作用原理等各有不同：
双美生物胶原蛋白（“肤柔美”“肤丽美”“肤力原”）：双美胶原蛋白原料取自亚 洲的 SPF“无特定病原猪”，并去除了可能致敏的端肽，是一种非化学合成注射 美容针剂。其作用原理是通过先进免疫修饰技术消除过敏风险，并且运用创新 的纤维诱导技术让完整的胶原蛋白纤维实现更紧密的堆叠，使胶原蛋白在真皮 层中停留更长时间。
长春博泰胶原蛋白（“弗缦”）：弗缦胶原蛋白是国内唯一一款 99.99%超高纯度 的牛胶原填充产品，其原料取自长白山牧场的黄牛牛皮，无化学交联剂，安全 性较高。其作用原理是通过“CFM Ⅰ+Ⅲ智慧胶原蛋白再生矩阵”创新技术， 将Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白按皮肤青春期的比例构建重组，配比出更符合人体自身 的胶原蛋白比例，注射后效果自然，不过度膨胀。
汉福生物胶原蛋白（“爱贝芙”）：汉福生物胶原蛋白的原料为牛皮胶原，能够通 过刺激人皮下胶原蛋白再生，补充以后继续丢失的胶原蛋白，以保持皮下胶原 蛋白的动态平衡，达到消除皱纹等衰老征象的效果，从根本上解决面部衰老问 题。
胶原蛋白注射填充剂具备大单品特质，可产生数亿元甚至十亿以上单品或系列，是 各家布局的重点。我国本土胶原蛋白类医美注射填充剂仍处于发展初期，产能、技术瓶 颈以及由此带来的性价比问题是目前制约市场增长的重要因素。未来，制备技术的提升、 工艺的进步有望降低产品成本；同时交联技术、微球等工艺的进步，以及新材料的搭配 使用，有望使胶原蛋白填充剂的填充效果、持续性、安全性等将进一步提升，从而增加 胶原蛋白填充剂的适用范围，提升性价比，打开更广阔的成长空间。 目前，巨子生物在研项目中包含注射填充类产品，其中有 2 款产品进入临床阶段； 草根调研显示，多家公司已在该领域立项、进行产品储备。
功效性敷料：安全、强功效，从医用场景走向专业美容和生活场景
胶原蛋白敷料凭借强大的修复能力，从医用逐步转向专业美容和生活场景。胶原蛋 白可用于医用创面敷料制作，适用于出血创面、烧烫伤创面、手术后缝合创面的覆盖和 护理。随着轻医美的普及和敏感肌治疗的需求上升，胶原蛋白敷料逐步应用于皮肤过敏 以及激光、光子等术后创面修复辅助治疗。功效性敷料成分以胶原蛋白和透明质酸为主， 复配其他成分例如积雪草可以达到更多的功效，主要形态涵盖敷贴、凝胶和喷雾。
功效性敷料淘系销售额前十中仅可复美和创福康主打胶原蛋白成分，可复美 2021 年 起位列榜首。从成分看，淘系销售前十的功效性敷料以透明质酸和胶原蛋白为主，透明 质酸敷料主打保湿补水，胶原蛋白敷料侧重修复再生，部分敷料添加了抗菌消炎成分用 于祛痘舒缓。根据魔镜市场情报 2020 年/2021 年/2022 年 1-4 月数据，可复美在淘系销 售额分别为 2.8/5.1/1.2 亿元，创福康在淘系销售额分别为 1.9/1.4/0.3 亿元。
国内功效性辅料产品技术和原料有所不同，以 II 类医疗器械为主，价格较其他成分 功效性敷料高。原料上，目前创尔生物创福康品牌功效性敷料使用的是天然胶原，巨子 生物可复美品牌等的功效性敷料使用的是重组胶原。功效上，可应用于激光、光子等术 后修复和敏感肌治疗，也可应用于面部痤疮的辅助治疗、色素预防和浅性疤痕治疗。管 理类别上，创尔胶原贴敷料为 III 类医疗器械，其余以 II 类医疗器械为主。价格上，创福 康、可复美和伯纳赫的胶原蛋白功效性敷料价格范围在 39-60 元/片，高于其他成分的功 效性敷料，芙清和绽妍的功效性敷料价格范围在 20-40 元/片。
从渠道上看，功效性敷料的销售以线下专业医疗机构直销和经销为主，线上平台有 效吸引大众消费者占比逐步提升。基于功效性敷料强大的术后修复属性，功效性敷料销 售渠道以线下为主，包括医院、药店等线下专业医疗机构，随着产品知名度和用户黏性 的提升，线上直销的占比爬升。2019-2021 年巨子生物线上收入占比由 16.5%提升至 41.5%，2017-2019 年创尔生物线上收入占比由 39%提升至 58.8%，线上逐步成为主要 销售渠道。
功效性护肤品：胶原蛋白助力打造高端抗衰护肤品
重组胶原蛋白与胜肽、A 醇、玻色因并称“四大抗衰成分”。胶原蛋白以小分子存在 于护肤品中，通过水解生成的寡肽起抗衰作用。胶原蛋白水解出的寡肽多方位实现抗衰功效：1）通过激活 Smad 信号通路，上调 TGF-βRII 表达水平，从而增加 I 型和 III 型胶 原蛋白的前胶原 mRNA（COL1A2 和 COL3A1）的表达；2）减弱 MMP1 的表达，而 MMP1 是负责剪断胶原蛋白网的金属蛋白；3）影响皮肤角质形成细胞和成纤维细胞里部 分基因的表达，以及诱导胶原蛋白以及透明质酸的产生。
胜肽（又名肽、小分子肽、低聚肽、寡肽）是 2-10 个氨基酸通过脱水缩合而成的聚 合物，通常被通俗地理解为小分子的胶原蛋白。每种胜肽根据其含有的氨基酸数量来命 名，比如 2 个氨基酸组成二胜肽。国际知名护肤品牌已有的以“胶原”命名的产品，通 常指的是胜肽，例如雅诗兰黛的胶原霜添加了乙酰基六肽-8。 目前中国胶原蛋白类护肤品中成分以重组胶原蛋白为主。国内主打胶原蛋白类化妆 品品牌数量仍较有限，其中创尔生物主打成分为天然 I 型胶原蛋白，可丽金主打类人胶原 蛋白，肌频和重源主打重组 III 型胶原蛋白，丸美和美丽法则主打全人源胶原蛋白（I 型胶原蛋白+III 型胶原蛋白）。
国内胶原蛋白企业致力打造“械字号”+“妆字号“布局。目前巨子生物、创尔生物 等几家胶原蛋白企业均已形成“械字号”+“妆字号”布局，创尔生物旗下有创福康和创 尔美品牌，巨子生物旗下有可复美和可丽金品牌。销售械字号产品需要相应的资质，而 妆字号产品没有相应的要求，有望在渠道端铺得更广，吸引更多大众消费者。
重组胶原蛋白推进胶原蛋白在护肤品领域的应用。基因工程法得到的氨基酸序列能 达到和人体胶原蛋白特定功能区的氨基酸序列 100%一致，能够精准掌控功能性片段，促 进人体主动吸收；合成的物质分子量更小且更易与其他成分复配，有望推进重组胶原蛋 白在护肤品领域的应用。
技术与工艺进步，应用领域破壁、融合
“动物源提取→基因工程→合成生物”从挖掘已有到工程化构建
第三次生物技术革命的合成生物学技术，以“基因调控，工程设计”为核心，用于 产品的精准化设计与高效合成，致力于实现人类对可持续发展工业模式的期待。目前以 合成生物学的科学理念为指导，对生命体进行不断改造与优化，以实现细胞工厂定向合 成蛋白，结合理性设计的材料模块，赋予蛋白质在生产过程的智能可控以及性能的更新 升级是当下研究的热点。 动物源提取法：作为初代制取方式存在诸多问题，如受制于伦理和法律禁止使用人 体组织提取（如胶原蛋白的胚胎提取），以及存在排斥反应大、产品批次质量不均一、生 物功效不稳定等特点，严重阻碍了蛋白质功能材料的广泛应用。
基因工程法：虽然实现了天然蛋白质功能材料的部分表达，但是在基因表达、代谢、 细胞信号和细胞外组装等过程中仍然存在诸多障碍，如①天然功能蛋白 DNA 序列在微生 物体系中存在不稳定或者表达量低；②使用质粒载体系统进行微生物表达过程中，天然 DNA 序列因其序列高度重复导致产生不稳定性；③微生物宿主与天然宿主的密码子偏好 性存在较大差异导致低表达。此外，具有高度重复氨基酸的蛋白质功能材料可能与微生 物宿主的氨基酸库不匹配，从而加剧稀有密码子的使用效率，使若干 tRNA 库负担过重， 导致蛋白质合成过程中若干氨基酸残基缺失，获得重组蛋白的功能和产量无法满足市场 的需求。
合成生物学是以工程学理念研究生命，实现生命过程工程化和工程化合成人造生命 体系的高度交叉融合学科，是现代生物化学和分子生物学、细胞生物学、进化系统学、 信息学、数学、计算机和工程学等学科的综合。利用标准化生物元件（part），构建通用 型生物学模块（module）及器件（device），设计组装具有特定新功能的人工生命系统 （system），控制物质的生物合成，包括基因表达、新陈代谢、分泌和细胞外组装。
合成生物法胶原蛋白的合成策略从蛋白分子的定向设计、细胞工厂构建与适配调控 等方面出发，通过设计、构建和调试优化突破自然进化的限制，使细胞工厂功能日益强 大，实现人工设计指导下胶原蛋白的定量可控表达、功能定向强化以及规模化生产。 蛋白分子的定向设计：基于对胶原蛋白“序列-结构-功能”的深入挖掘与理解，通过 在分子水平上设计功能肽与目标胶原蛋白的融合，实现某些功能特性，如设计类人胶原 蛋白时引入较多亲水性氨基酸并将来源于 T4 噬菌体纤维蛋白的 foldon 区域和 RGD 序列 整合到类人胶原蛋白序列中，获得的重组蛋白将具有亲水性、热稳定性以及对促小鼠的 成纤维细胞生长的作用。
应用领域打破次元壁，实现“严肃医疗&消费医疗&日化”全覆盖
作为人体中含量最多、分布最广的蛋白质，胶原蛋白因其低免疫原、可生物降解、 止血、修复、保湿、美白等特性，成为当下医疗器械、功效性护肤品、一般化妆品等领 域广泛应用的活性成分。各家胶原蛋白企业纷纷完善下游胶原蛋白产品布局，扩充产品 管线，拓品类，实现“严肃医疗&消费医疗&日化”全覆盖。
巨子生物于 2014-2015 年分别推出可复美类人胶原蛋白修复敷料、类人胶原蛋白敷 料两款经典功效性敷料产品，初期依靠医院等专业机构渠道起盘；于同期推出可丽金类 人胶原蛋白健肤喷雾、类人胶原蛋白健肤修护面膜等护肤产品。巨子生物不断丰富产品 矩阵，逐步推出霜、乳、精华、次抛精华等多种品类。目前巨子生物在研储备项目包含 医疗产品、医用敷料、功效性护肤品、填充剂等，公司预计将于 2023 年推出两款重组胶 原蛋白填充剂，将于 2024 年推出一款骨修复材料。
创尔生物主营以胶原为基础的医疗器械和护肤品，分别由创福康和创尔美承接。 2016 年创尔生物推出创福康核心产品胶原蛋白海绵和胶原贴敷料（Ⅲ类）。2022 年 4 月创尔生物推出创福康®胶原透明质酸钠精华液，首创“活性胶原×玻尿酸”双核生物活性 原料，未来还将推出同类面膜类产品。创尔生物拥有多项在研产品和待启动研发项目， 助力其在创面护理、放疗皮损护理、黏膜护理、肛肠外科领域、医学整形外科领域、口 腔修复和运动医学损伤修复领域等多系列多管线品种的布局和创新研发，其中口腔创面 修复材料已完成临床试验；功能性胶原原料已处于中试前准备阶段。（报告来源：未来智库）
核心厂商：各自卡位特定品类，扩品类、覆渠道、筑壁垒
整体：龙头在细分领域各具先发优势，但普遍体量尚小
当前，胶原蛋白领域的各龙头企业在各自特定品类中具备先发优势。如：①巨子生 物，重组类人源胶原蛋白敷料领域龙头，2021 年医用敷料零售额约 23 亿元，市占率 9.0%；② 创尔生物：天然提取法胶原蛋白敷料龙头，2021 年营业收入 2.4 亿元；③ 奥 精医疗：人工骨方面有 3 个 III 类医疗器械注册证，布局相对完善；④ 丸美股份：全人源 胶原蛋白护肤品系列于 2021 年 3 月上市，在重组胶原进行精华、霜类护肤品的产品化方 面走在行业前列。
巨子生物：重组胶原先行者，械字号敷料龙头
巨子生物是一家技术创新及产品研发公司，业务涵盖设计、开发和生产以重组胶原 蛋白和稀有人参皂苷为关键成分的产品，覆盖功效性护肤品、医用敷料及功能性食品三 大品类。
公司概况
聚焦基因工程制取类人®胶原蛋白，技术不断升级
公司在世纪初实现类人胶原蛋白制取技术后，聚焦研发，实现了技术升级。2000 年 范代娣及其科研团队成功研发出重组胶原蛋白——类人胶原蛋白。同年，巨子生物注册 成立。2009 年公司创立首款品牌——可丽金，2011 年创立品牌——可复美，2015 年公 司打造美丽健康产业互联网平台——“创客云商”。2021 年 4 月 17 日，公司官宣取得革 命性突破的专利技术——Human-like®重组胶原蛋白仿生组合专利技术，具体包括：重 组 I 型人胶原蛋白、重组 III 型人胶原蛋白；重组类人胶原蛋白；mini 小分子重组胶原蛋 白肽。
技术团队研发实力强，核心技术屡获国家认可
技术团队由“类人胶原蛋白之母”——范代娣教授领衔。研发团队共 84 人，43 名 成员拥有硕士及以上学历，研发实力强。类人®胶原蛋白核心技术已申请六十余项国家发 明专利，并获得 2013 年国家技术发明二等奖，2016 年国家专利金奖。核心产品曾被评 为国家重点新产品，曾获国家高技术产业化示范工程、国家“863”计划、国家“十五” 重点攻关计划、国家科技部创新基金、国家火炬计划、国家自然科学基金等多个顶级科 技项目的支持。 各级政府大力支持公司技术研发。国家发改委批准公司组建了“生物材料国家地方 联合工程研究中心”，人社部批准公司成立了“博士后科研工作站”，陕西省科技厅批准 公司组建了“陕西省生物材料重点创新团队”及两个省级工程中心。
8 大品牌、105 项 SKU，产品覆盖功效性护肤品、医用敷料及功能性食品
巨子生物围绕类人®胶原蛋白和人参皂苷核心成分，在功效性护肤品、医用敷料及功 能性食品领域创立 8 大品牌、开发 105 项 SKU。按品牌核心成分划分，共 6 个重组胶原 蛋白品牌，2 个人参皂苷品牌；按品牌功能划分，共 7 个护肤品牌，1 个功能性食品品牌。 可丽金和可复美未为公司两大旗舰品牌，两品牌分别拥有 SKU 数量 60/30 个，占总 SKU 比例 57%/29%。
“医疗机构+大众消费者”双轨销售策略，建立全渠道销售和经销网络
巨子生物实施“医疗机构+大众消费者”双轨销售策略，建立协同性全渠道销售和经 销网络，形成“医疗机构→大众市场，线上↔线下”强大的销售反馈回路，跨渠道驱动 客户需求。医疗机构端，2021 年约 30.2%的购买可复美品牌医用敷料的在线消费者在此 前收到过专业人士的推荐。公司获得国内诸多知名医疗机构和专家的采纳及认可，巩固 品牌形象，吸引新消费者，提升线上用户流量；大众市场端，线下网络增加品牌认知度， 满足线下及来自其他渠道的流量需求，为线上渠道引流。
经营情况
品牌集中度高，可复美、可丽金总收入占比约 91%
可复美拥有 30 项 SKU，主要产品类别包含一/二类医疗器械和普通类化妆品。可复 美属于皮肤科级别专业皮肤护理品牌。2021 年中国医用敷料市场第二畅销品牌、第四畅 销专业皮肤护理品牌。2011 年可复美类人胶原蛋白敷料成为中国首款获得二类医疗器械 注册证的重组胶原蛋白产品。2019-2021 年收入 2.90/4.21/8.98 亿元，对应 2 年 CAGR+76.08%，占比 30.3%/35.4%/57.8%。 可丽金拥有 60 项 SKU，主要产品类别包含二类医疗器械和普通类化妆品。可丽金 属于中高端、多元化的功效性皮肤护理品牌，主要功能是抗衰老、皮肤保养和皮肤修护。 2019-2021 年 实 现 收 入 4.81/5.59/5.26 亿 元 ， 对 应 2 年 CAGR+4.52% ， 占 比 50.3%/47.0%/33.9%。
在研管线丰富，涵盖重组胶原蛋白填充剂产品
公司在研产品管线共 85 种，其中功效性护肤品在研产品超 53 种，重组胶原蛋白填 充剂处于临床阶段。 健康领域：正在开发的领域主要为骨修复材料、可吸收生物膜以及功能性食品及特 殊医学用途配方食品，包括 2 种医用产品（骨修复材料和可吸收生物膜）、7 种功能性食 品和 3 种特殊医学用途配方产品。 骨修复材料：用于填充及修复因损伤或骨量不足而导致的牙槽骨或颌骨缺陷。目前 产品处于临床试验阶段，公司预计 2024 年获批。 可吸收生物膜：用于拔牙、牙根拔除及牙槽嵴扩大术后的隔离及填充。目前产品处 于临床前产品开发阶段，公司预计于 2023 年开展临床试验。
美丽领域：正在开发的领域主要为功效性护肤品、医用敷料以及肌肤焕活产品，包 括 53 种功效性护肤品、16 种医用敷料和 4 种肌肤焕活产品。 功效性护肤品：正在开发用于皮肤修护、抗衰老和美白的超 53 种功效性护肤品（预 计约 48 种基于重组胶原蛋白，5 种基于人参皂苷）。两个关键的管线产品为可复美 Human-like®重组胶原蛋白修护精华和可丽金 Human-like®重组胶原蛋白霜。 医用敷料：正在开发 16 种医用敷料（8 种基于重组胶原蛋白产品）。两个关键产品是 医用创面修复凝胶和重组胶原蛋白无菌敷料。 肌肤焕活产品：正在开发 4 款管线产品为重组胶原蛋白液体制剂、重组胶原蛋白固 体制剂、重组胶原蛋白凝胶及交联重组胶原蛋白凝胶。针对面部皮肤和面部皱纹的 2 款 重组胶原蛋白填充剂产品，公司预计 2023 年上半年获批。
产能计划大幅扩张，新增肌肤焕活产品与生物医用材料生产线
2021 年重组胶原蛋白和稀有人参皂苷产能利用率均获得大幅提升，分别为 83.5%/83.3%。公司现有重组胶原蛋白生产设施位于西安，配备两套发酵系统、预处理系 统、纯化系统、冻干系统及其配套提取设备和检测设备，2021 年重组胶原蛋白产能为 10880 千克；公司现有稀有人参皂苷的生产设施位于西安，拥有一条生产线并配有灭菌 反应釜、离心机、粉碎机及真空干燥器等，2021 年稀有人参皂苷产能为 630 千克。
2021 年公司功能性护肤品、医用敷料、功能性食品产能利用率分别为 77.3%/88.0%/8.2%。2019 年以来，功能性护肤品和医用敷料产能和产能利用率呈逐年提 升趋势。2021 年功能性食品产能利用率较低，主要系公司为未来扩张而设计有两条功能 性食品的生产线，其产能不只为满足消费者当前需求。2021 年公司功能性护肤、医用敷 料、功能性食品产能分别为 55 百万件/57 百万件/3 百万件。
线上 DTC/电商平台渠道收入高增，毛利率维持高位
双轨渠道模式赋能，线上直销渠道增速显著。2019-2021 年 DTC 店铺线上直销实现 收入 1.6/2.7/5.7 亿元，CAGR+91.7%，收入占比 16.3%/23.0%/37.0%；电商平台线上直 销实现收入 0.02/0.3/0.7 亿元，CAGR+507.4%，收入占比 0.2%/2.8%/4.5%。 线上直销渠道毛利率维持高位。2019-2021 年 DTC 店铺线上直销实现毛利率 92.4%/91.4%/90.1%；电商平台线上直销实现毛利率 91.6%/90.7%/95.2%，线上直销渠 道毛利率均保持在 90%以上。
财务概览
疫情下收入逆势稳健增长，毛利率逐年提升
2019-2021 年公司实现营业收入 9.57/11.91/15.53 亿元，CAGR 为+27.4%，营业收 入维持较快增长。2019-2021 年毛利率实现逐年提升，由 83.3%增至 87.2%，同比 +4pcts。2019-2021 年实现净利润 5.75/8.27/8.28 亿元，CAGR 为+20.0%，净利率 60.1%/69.4%/53.3%，2021 年净利率下降主要系销售费用率显著提升。
线上营销开支大幅增加，带动销售费用率提升
2019-2021 年销售费用 0.94/1.58/3.46 亿元，销售费用率同比提升 12.5pcts，其中 线 上 营 销 开 支 0.65/1.25/3.06 亿 元 ， 开 支 大 幅 增 加 ， 占 销 售 费 用 比 例 68.7%/78.7%/88.5%。2019-2021 年管理费用 0.29/0.33/0.72 亿元，管理费用率同比提升 1.7pcts，主要系 2021 年以权益结算的股份奖励开支增加及雇员薪酬开支增加。2019- 2021 年研发费用 0.11/0.13/0.25 亿元，研发费用率分别为 1.2%/1.1%/1.6%。
创尔生物：医用胶原领军企业，积极布局生物护肤领域
创尔生物是一家掌握生物医用活性胶原材料关键技术的公司，覆盖活性胶原原料、 医疗器械及生物护肤品三大品类，旗下拥有“创福康”“创尔美”和“璧然美三大品牌。
活性胶原提取六大核心技术奠定行业领先地位
公司的六大核心技术解决了行业痛点，构筑了强技术壁垒。六大核心技术组合形成 生物医用级活性胶原大规模无菌提取制备技术，解决了动物源性胶原提取过程中病毒灭 活和免疫原性控制两大行业技术痛点，实现了液态胶原在有效保持天然构象和生物活性 的前提下进行大规模无菌生产。公司所生产的胶原原料具有活性强、纯度高、生物相容 性佳的特性，质量稳定，多项技术指标已达到国际先进水平。
“创福康+创尔美”开拓 C 端市场，产品线不断丰富
创尔生物基于自身先进的胶原蛋白技术，在医疗器械、生物护肤及功能性食品领域 分别创立 3 个品牌。公司拥有的三个品牌分别为医疗器械领域的创福康、生物护肤领域 的创尔美和功能性食品领域的璧然美。目前，公司业务主要聚焦于医疗器械领域及生物 护肤领域，创福康及创尔美品牌占公司营业收入的 99%，是公司的两大主要品牌。 创福康为医疗器械品牌，旗下产品以“械字号”注册。核心产品是胶原蛋白医用敷 料，有 II 类和 III 类之分，用于不同大小的创面。
创福康收入占比稳定提升，收入增速高于创尔美。2017-2021 年，创福康收入由 0.86 亿元提升至 1.77 亿元，收入占比由 63.7%提升至 73.5%；创尔美收入 2017-2019 年由 0.48 亿元提升至 1.24 亿元，后续出现负增长收入下降至 2021 年的 0.61 亿元， 2021 年收入占比为 25.4%。
胶原系列产品毛利更高，收入占比回落后逐步提升。2017-2021 年胶原系列产品毛 利维持在 81%-86%，收入占比由 95%下滑至 85.5%后重新提升至 90.7%；非胶原系列 产品毛利较低并有一定下滑趋势，2017-2021 年由 70.5%下降至 58.2%，收入占比由 4.1% 提升至 14.3%后回落至 8.5%。（报告来源：未来智库）
在研项目丰富，医疗器械和生物护肤均有望实现突破
公司的产品研发聚焦于动物源性医用胶原材料规模化生产以及创面损伤修复领域医 疗产品研究。截至披露招股说明书日，公司在研产品管线有 15 种，涵盖 29 个项目。 医疗器械方面：围绕活性胶原进行研究及开发，向皮肤组织再生修复、运动医学损 伤修复以及整形、外科、眼科应用等组织工程再生医学领域拓展，建立新产品、新技术 转化合作平台，开发高质量、高性能的活性胶原生物医用材料和医疗器械产品。
生物护肤方面：公司立足于活性医用胶原技术，聚焦亚洲人群的肤质和皮肤问题， 研发具有日常养护功能与皮肤屏障修护功能的产品，通过打造多维度和多系列护肤方案， 帮助消费者解决肌肤困扰。 首创活性胶原+透明质酸，革新式活性原料协同。创尔生物突破式实现活性胶原和透 明质酸复配并申请专利，推出创福康胶原蛋白舒缓面膜，可以有效解决皮肤物理屏障损 伤，解决干燥、脱屑、渗出和瘙痒等问题，同时可以显著抑制细胞迁移诱导透明质酸酶 1 和 2 的表达，具有紧致的功效。
线下渠道覆盖率高，线上渠道增速亮眼
作为首款国产胶原蛋白贴敷料生产企业，创尔生物的产品较早进入医院渠道，实现 了较高的覆盖率。公司的产品广泛应用于医疗机构的皮肤科、烧伤科、整形科等科室， 被众多患者、医生、学者高度认可，保持较高市占率。截至 2019 年末，公司产品已覆盖 超过 320 家三甲医院，其中全国百强医院覆盖率达到 47%。 线上渠道迅速增长支撑公司业绩。2018 和 2019 年，公司线上渠道收入为 1.8/0.9 亿 元，同比增长 95.2%和 72.6%，线上渠道收入占比逐年上升，2019 年公司线上渠道收入 占比达到 58.8%。
丸美股份：全人源胶原蛋白重新定义胶原蛋白抗衰力
深耕抗衰领域，全人源胶原蛋白突破抗衰壁垒
丸美股份深耕抗衰，抗衰老产品销量占比超过 70%。主品牌丸美旗下目前有 9 大抗 衰系列，分别针对不同的抗衰需求。目前抗衰老的顶流成分有四个：胜肽、视黄醇、玻 色因和胶原蛋白，公司在其中三个成分做了布局，比如在胜肽方面有小红笔胜肽家族， 在视黄醇方面有小紫弹视黄 A 醇家族，胶原蛋白赛道有重组双胶原蛋白系列。
专利翻译暂停技术，突破胶原蛋白活性壁垒。翻译暂停是指天然情况下蛋白质在细 菌核糖体上合成的过程中，其合成速度并非恒定，在某些氨基酸部位上合成速度会比较 慢。如果蛋白质上的翻译暂停点位不合适导致速度不正确，可能会影响新生蛋白的空间 结构，从而影响蛋白的活性。翻译暂停技术可以让新生肽链有足够的时间折叠，并直接 翻译出高活性的胶原蛋白，这一技术在当下领先世界。
华熙生物：“天然+合成”胶原蛋白蓄势待发，或复制透明质酸成功之路
作为生物科技领域的平台型龙头，华熙生物强于发酵、产业转化和 C 端产品化。华 熙生物通过合成生物学创造人类相关的活性物质，重点覆盖功能糖、蛋白质、多肽、氨 基酸类及衍生物、核苷酸及衍生物、天然活性物六大类，其中蛋白质类、多肽类为胶原 蛋白相关方向。2022 年 4 月，公司公告以 2.33 亿元收购益而康 51%股份，正式涉足天 然胶原蛋白领域；目前，公司合成生物技术路径重组胶原蛋白处中试阶段，有望于 2023 年前后正式投产。
合成生物，铸就美丽与健康
华熙生物以合成生物科技为驱动和支撑，遵守生命本征信息，通过人体本身含有的 物质，进行产品的设计和创造，在理解生命特征的基础上，模拟生命代谢的过程，进而 创造生物活性材料。通过发挥生物活性前端设计和后端制造的双向功能来最大化创新， 实现生物活性物质的发展制造。
华熙生物开展战略性布局，围绕服务于人类生命健康的生物活性物和材料，布局未 来 3-5 年可以发掘和创造的活性物质库。已建立的活性物质库中拥有近 500 种活性物质， 覆盖不同类别，其中蛋白和多肽占比 5%，约 25 种；氨基酸及衍生物占比 11%，约 55 种。目前已经开展了一百多种活性物质的开发，重点围绕功能糖、氨基酸衍生物、蛋白 质、多肽、核苷酸衍生物及天然活性物六大类进行开展，其中蛋白质占比 2%，约 2 种； 多肽占比 3%，约 3 种；氨基酸及衍生物占比 15%，约 15 种。
以 2.33 亿收购益尔康 51%股权，正式涉足胶原蛋白领域
2022 年 4 月，华熙生物与中煤地质集团有限公司正式签署《产权交易合同》，以人 民币 2.33 亿元收购北京益而康生物工程有限公司（以下简称“益而康”或“益而康生物”） 51%的股权。 益而康成立于 1997 年，专注于天然提取法牛胶原的科研、生产和销售；拥有胶原蛋 白海绵、人工骨两款Ⅲ类医疗器械产品，以及胶原蛋白保湿面膜、胶原蛋白集萃舒缓面 膜、胶原蛋白多效保湿面膜等多款护肤品。2019 年至 2021 年 1-11 月，益而康分别实现 营业收入 8725 万元/7929 万元/7568 万元；净利润 2481 万元/1097 万元/1309 万元。我 们推算 2021 年，公司胶原蛋白海绵收入占比约 80%，人工骨收入占比近 20%。
完善产品布局，巩固生物科技龙头地位
1) 完善产品布局，“HA+胶原蛋白+其他生物活性物”业务架构成型，“天然提取法 +合成生物法”胶原蛋白相辅相成
华熙生物目前是全球最大的透明质酸（HA）研发、生产、销售企业，2021 年公司透 明质酸原料销量占全球规模的 43%左右，位居全球第一。公司透明质酸技术全球领先， 产品涵盖医药级（注射级、滴眼液级等）、化妆品级、食品级、宠物级等。2021 年，公司 透明质酸原料业务营业收入约 7.5 亿元，其中医药级/化妆品级/食品级分别约为 2.5/3.9/1.0 亿元。公司透明质酸类终端产品涵盖“海力达”玻璃酸钠注射液、“润致”透 明质酸填充剂、眼科粘弹剂等，2021 年营业收入约 7.0 亿元。公司功能性护肤品依托于 透明质酸等生物活性物，2021 年营业收入约 33.2 亿元。
2020 年以来，胶原蛋白企业蓬勃发展，在止血、人工骨等严肃医疗和面部填充剂、 敷料等消费医疗，以及护肤品等日化领域不断拓展，且和透明质酸的应用领域有较多重 合，二者在研发、渠道、应用等领域存在较多协同。 公司合成生物法 III 型胶原蛋白已处中试阶段，有望于 2022 年末或 2023 年正式投产； 其他分型的合成生物法胶原蛋白亦处于研发阶段。天然提取法和合成生物法胶原蛋白在 结构、纯度、功能、应用场景等方面存在互补。
2) 有望复制透明质酸的成功路径：深耕工艺和技术、提产能、降成本、拓应用
过去 20 年间，华熙透明质酸的成功路径可归纳为：在生物活性物的细分领域深耕， 提高产能、提升工艺、改进技术（菌种、提纯、收率等）、建立行业标准，降低生产成本， 同时打开医药、化妆品、食品、轻工等多领域应用场景，将小众品类做到广泛应用的大 品类。公司在其他生物活性物，如依克多因、gaba-氨基丁酸等方面进行相似的探索。 当前，动物源提取法和基因工程法胶原蛋白的产能均有待提升，制取、提纯、产品 化等技术均存在巨大提升空间，成本问题也在制约着应用场景的拓展。华熙生物等龙头 在胶原蛋白领域里的探索，有望使胶原蛋白复制透明质酸产业由小众品类到走向大众应 用的路径。（报告来源：未来智库）
研发赋能、渠道协同，产品开发空间广阔
1) 研发赋能
国外动物源胶原蛋白技术和应用较国内有更长的研究历史、更好的研发水平、更丰 富的产品形式和应用场景：以溶液、凝胶、海绵、人工骨、复合材料等产品形态应用在 创伤外科、皮肤科、口腔、眼科、医疗美容等领域。
2) 渠道协同
双方产品结合形成良好的骨科产品矩阵。华熙生物骨科产品线主要有两款产品：① 玻璃酸钠注射液（海力达）；②“富血小板血浆制备用套装”（PRP）产品。两产品合计 已覆盖脊柱、关节、创伤、运动医学和整形外科等领域，与益而康人工骨应用领域协同 性强。 截至 2022 年初，华熙生物在全国有约 480 家骨科领域的经销商；海力达产品通过国 家集采联盟，已经覆盖了数千家公立医院；PRP 产品也覆盖了近 200 家三甲以上的医院。 当前，约 30 余个人工骨产品持有 NMPA 的Ⅲ类注册证，其中约 20 个是进口产品。本土 品牌处产品力、认同度提升过程，国产替代趋势明确。当前，益而康产品销售主要集中 在华北地区，未来有望与华熙渠道协同，拓展全国。
3) 产品开发
我们预计公司未来将在胶原蛋白、胶原蛋白+X，以及组织工程材料、复合生物材料、 药物载体等高端应用场景进行探索。
