中国科学院天津工业生物技术研究所研究员王钦宏和戴宗杰带领的进化与代谢工程研究团队，通过代谢工程改造，开发了生产甲基酮的酿酒酵母细胞工厂。本研究通过增强酿酒酵母固有的过氧化物酶体脂肪酸β-氧化循环、创建全新异源胞质脂肪酸β-氧化途径，实现了中链甲基酮（2-壬酮、2-十一烷酮、2-十三烷酮和2-十五烷酮）的生物合成。研究运用强化胞内酰基辅酶A生物合成途径，减少用于脂质储存的酰基辅酶A的消耗，以及增强游离脂肪酸转化为酰基辅酶A等手段，增加了合成甲基酮的碳通量，使甲基酮产量提高了7倍，超过140mg/L。研究对菌株进行转录因子工程改造，通过表达ADR1S230A模拟油酸激活过程，促进过氧化物酶体生物发生和增殖，使甲基酮产量进一步提高28%。在分批补料发酵过程中，以葡萄糖为碳源，甲基酮的最高产量超过840mg/L，为真核生物中报道的最高产量。该工作为酿酒酵母作为细胞工厂合成甲基酮奠定了基础。
相关研究成果发表在metabolic Engineering上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院、天津市合成生物技术创新能力提升行动及中国博士后科学基金等的支持。
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酿酒酵母生产甲基酮的代谢工程策略与效果
