乳酸链球菌素具有一个周期性间断的发展史。其间, 乳酸链球菌素作为生物抑制剂的研究曾停滞不前。1928年, Rogers首次报导由乳酸链球菌产生一种抑制剂, 同年, Rogers和Whittier再次报道由乳酸链球菌产生的一种可扩散通过火棉胶膜的物质，能抑制其它链球菌的生长, 阻止保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)产生酸。五年后, Whitehead和他的合作者在新西兰(Whitehead, 1933; Whitehead和Riddete, 1938)研究干酪制作中降低产酸时, 从牛奶中分离出一种产生抑制物乳酸链球菌。这个观察结果并没有引起重视, 因为不久后发现了噬菌体是起始培养物失败的主要问题。然而, Whitehead于1933年分离出了抑制物并证明它是一种多肽。直到1943年, 当把干酪制造过程的减慢归于这些微生物的存在时, 对抑制性链球菌的研究才重新激起兴趣。1944年, Mattick和Hirsch证明, 由1943年分离到的乳酸链球菌新产生的物质对大量革兰氏阳性微生物有抑制作用。这种生物抑制剂后来被命名为Nisin(Mattick和Hirsch, 1947年)； 1948年, Hoygle和Nichds估计从牛奶中分离到的所有乳酸链球菌中的大约1/3产生Nisin。
一般可接受的观点, 抗生素或类抗生素物质的有用性，依赖于它在医药方面的应用。对乳酸链球菌素最初的研究也集中于该领域。Mattick和Hirsch(1946,1947), Hirsh及Mattick(1949)研究了乳酸链球菌素在医药方面使用的可能性, 在试管中许多重要病原菌对乳酸链球菌素都敏感, 这种结果鼓励继续研究。 然而, 由于乳酸链球菌素在生理PH下的低溶解性(Taylor等, 1949年; Gowans等, 1952)和被消化系统特定酶的破坏(Jarris和Mahoney, 1969), 使乳酸链球菌素作为治疗剂的潜在性失去了市场。另外, 霉菌和放线菌产生的抗生素是能作为治疗剂, 比乳酸链球菌素具有更大的治疗价值(Gowans等, 1952)。
缺乏医学应用(Gowans等, 1952年), 低毒性(Frazer等, 1962年), 不促进生长(Barber等, 1952年)和它对梭菌的抑制作用, 使乳酸链球菌素被用做一种极高质量的食品防腐剂。这个领域首先由Hirsh等于1951年开拓, 使用产乳酸链球菌素的起始培养物阻止瑞士型干酪中丁酸梭菌(Clostrichium butyricum)和酪丁酸梭菌(Clostrichium tyrobutyricum)的败坏。 后来, 1952年, Mcclintock等扩展这一应用到再制干酪中并获得更大成功。在荷兰, Kooy和Pette于1952年也报道使用产乳酸链球菌素的乳酸链球菌起始培养物抑制了干酪中丁酸的发酵。具有讽刺意义的是最初设想为干酪制造中引起问题的物质被用作防腐剂, 而且不只用于干酪中。乳酸链球菌素用作一种食品防腐剂获得发展的契机, 1953年, 乳酸链球菌素的第一批商业化制备物面市。
乳酸链球菌素的活性单位
一种乳酸链球菌素的国际参考制备物按照世界卫生组织生物标准专家委员会的要求建立起来。这种制备物保存在英格兰萨里Weybridge中心鲁医实验室(fra-mer和Fouler, 1964)。国际参考制备物被认为在商品名尼萨普林下的由阿普林和巴瑞特公司推向市场的一种商业制备物。 1 克尼萨普林被标准化为含106国际单位(IU), 而1 克纯乳酸链球菌素相当于40×106IU。 1IU相当于1Reading单位, Reading单位是乳酸链球菌素活性较早的表示, 之所以选择Reading是因为最初乳酸链球菌素的研究工作大多数是在英格兰的Reading大学做的。
