以胰蛋白酶专一性抑制剂为母核设计合成的衍生物，被发现能够抑制某些耐药菌的生长活性，这为开发治疗某些耐药菌感染的新型特效抗生素提示了方向。2月28日，在中国科协举办的科技期刊与新闻媒体见面会上，中科院上海药物研究所国家新药筛选中心的科研人员现场介绍了相关的研究进展。
为了应对日益严重和广泛存在的细菌耐药现象，许多医药研究机构重新把注意力转向新型抗菌药物的开发领域，各种新理论、新方法和新技术不断涌现，特别是在寻找具有全新化学结构和新型作用机制的抗菌药物方面付出了诸多的努力。其中，针对细菌DNA复制机制的抗菌药物除了具有较强的杀菌效应外，还能阻断抗药遗传性状的传播，因而成为治疗耐药菌感染特效药物的研究热点。
蛋白酶In广泛存在于各类细菌中，由PrlC基因编码，具有类胰蛋白酶和寡肽酶两个活性中心，但其类蛋白酶活性仅周期性地出现在同步化细菌细胞周期中DNA复制即将起始的短暂瞬间，可被人工合成的胰蛋白酶专一性抑制剂反式胍甲基环己烷酸(GMCHA)的芳香酯所抑制，从而通过阻断DNA合成的起始阶段影响多种革兰氏阴性菌的增殖生长。
上海药物研究所的王明伟课题组以GMCHA母核，设计合成了一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺的衍生物，并测试了它们对革兰氏阳性菌和阴性菌的生长抑制活性，发现其中部分化合物选择性地对革兰氏阳性菌（包括多种耐药菌株）具有较高的杀灭效果。与市售抗生素相比，它们对耐万古霉素的肠球菌（VRE）和万古霉素中介葡萄球菌（VISA）的作用与利奈唑胺（Linezolid）等同，对耐甲氧西林的金葡球菌（MRSA）的效应与万古霉素类似。进一步研究这些化合物抑制大肠杆菌寡肽酶A（OpdA）和寡肽酶B（OpdB）作用与其体外抗菌活性的相关性，推测4-胍甲基苯甲酸酯和酰胺衍生物可能是通过抑制革兰氏阳性菌中类寡肽酶B而发挥抗菌效应的。
据了解，近年来由于抗生素的广泛使用，特别是不合理的临床使用，对β-内酰胺、喹诺酮类和大环内酯类等抗菌药物耐药菌株问题日益突出，已经严重地威胁着人类的健康。流行病学调查表明，我国住院患者抗生素的使用率为60%－80%，新生儿病房的使用率甚至达100%，抗生素联合使用率则居高不下。耐药菌株的迅猛发展已成为与耐多药结核杆菌和艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。
