眼下医药行业流行一个概念，就是“资源整合”。这个资源整合还分对外整合与对内整合两个不同的取向。对外整合可以是并购、重组、外包之类，而对内整合，顾名思义就是企业内部挖潜、优化产品链等，也有不少花样。然而，从结果上看却没有什么本质的区别，就是利用最优化的资源，提高企业竞争力。
产品链向中间体上游扩张就是企业对内资源整合的办法之一。最典型的例子就是大宗抗生素的母核系列，如青霉素系列、7-ACA系列、7-ADCA系列、GCLE（7-苯乙酰氨-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯）系列、大环内酯系列，现在又出了个培南系列（4-AA）。
抗生素之所以魅力无限，就因为其产品链长，企业生存空间大。
药企挺进中间体领地 目前，国内不少抗生素生产企业纷纷从下游领域向中间体进军。2006年珠海联邦制药成功投产酶法7-ACA，年产能600吨，可谓大手笔。随后，丽珠家族的健康元焦作生物制药更不示弱，2007年其酶法7-ACA正式出炉，年产能达1000吨。回头再看不难发现，但凡做7-ACA系列“大头孢”的中国企业，哪个没有自己的中间体？哈药有了，联邦有了，丽珠有了，齐鲁安替有了，再加上原来的中润、福抗、威奇达、鲁抗、睿鹰，都开始进行中间体生产，就差苏州东瑞和广州白云山尚未涉足该领域。当然，浙江永宁、辽宁美亚等一些规模小一点的厂家虽然未生产7-ACA，但他们也上了中间体的“贼船”——做其他的中间体和下游头孢原料药。
2008年是青霉素诞辰80周年。在青霉素工业盐和6-APA领域，珠海联邦制药在内蒙古巴彦淖尔的新基地就是生产青霉素及6-APA和阿莫西林的，该基地合计总产能达5000吨。山西威奇达药业对青霉素同样情有独钟，2007年他们回购阿拉宾度同岭（大同）药业难说不是为了生产青霉素、6-APA，甚至7-ADCA。湖南有色凯铂生物药业原本是一个与抗生素无关的有色金属领域的“大款”，但也在2007年与抗生素结缘，生产出6-APA。
据悉，目前在GCLE、培南中间体4-AA（4-乙酰氧基氮杂环丁酮）领域还没扩展到这个地步。但是我们了解到，但凡有点底气的企业都无不盘算着怎么把原料药、中间体，甚至制剂都“一锅烩”，大有肥水不流外人田的势头。
然而，在母核系列中也有例外，如，7-ADCA和硫氰酸红霉素。
在7-ADCA系列领域，2006年上海新先锋旗下的上海怀德新先锋药业有限公司开始生产7-ADCA；近日，鲁南制药的年产3000吨7-ADCA项目正式投产。在此领域，新华肯孚进口7-ADCA，华北制药倍达公司则自产自用7-ADCA，而上海五洲药业、浙江昂利康制药等大多数生产企业还主要是买中间体。
硫氰酸红霉素是大环内酯的主要中间体，阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素和琥乙红霉素都离不开它。2006年国内最大的硫氰红霉素生产企业——宁夏启远药业获得阿奇霉素和克拉霉素原料药生产批准文号，得以向下游串起产品线。
那么，在大宗抗生素领域中，为什么7-ADCA和硫氰酸红霉素可以例外？其实并不存在所谓的例外，只是眼下这两大品种没有7-ACA和青霉素、6-APA那么迫切。而其中的主要原因是它们的规模化效应尚小，还缺乏较大的吸引力——与7-ACA相比，7-ADCA下游产品不多，硫氰酸红霉素的量也难敌头孢和青霉素。另外，在价格上，7-ADCA和硫氰酸红霉素仅有小幅涨跌，所以企业不急着向中间体领域扩张。
我有中间体我怕谁？ 人们不禁要问：药企放着好好的下游产品不做，为什么要往中间体这个圈子里钻？答案有三：一是用着方便；二是可以遮风挡雨；三是能利用直通法抄近道。企业家和投资人可不是头脑发热，他们都有着远见卓识——开发中间体就是给企业抗生素产业链这盘棋做了个“气眼”。
首先说“用着方便”。谁都知道，计划经济制约创造力和竞争力，不利于经济发展。但是在一定范围内，或者说，在自家小天地里搞点计划经济还是很划算的。不管外边怎么涨价，也不管供应商愿不愿意供货，供货质量稳不稳定，反正用自家的产品怎么都好协调。即使是集团内部不同公司需要亲兄弟明算账，那也是肉烂在自家锅里。
再说“遮风挡雨”。时下，原料药价格，特别是受上游粮食、化工产品以及电力、运输费用上涨，环保压力加大等因素影响，中间体价格很不稳定，这给下游原料药生产商和制剂生产商带来连锁反应，产品价值缩水。年初够买一担米的钱，三个月后只够买五斗米了；头天签下这买五斗米的订单，第二天这点钱又能买八斗米了，这不是风险又是什么？谁能为其中蒸发的损失埋单？而自己有这个中间体，就用不着担这个惊，受这个怕了。企业自己生产中间体，市场好时就卖，市场不好时不卖留着自用，最不济也能自负盈亏。何乐而不为？
最后说的直通法，是技术进步带来的结果。由于母核在抗生素生产中主要起的是原料的作用，本身做药用的很少，甚至不做药用。那么从成本优化角度讲，生产环节越少，成本也就越低。事实上，企业直接从生产线上把中间体往下做，不需要再结晶、干燥等，直接朝着下游产品方向去生产。这样做仅需把生产线的后半部分做些改造，节省了时间和原工序所需要的成本，就等于提高了生产效率和生产能力。
国内成熟的“直通”是青霉素发酵到6-APA，省略了青霉素G钾盐结晶过程。国外还有“直通”到头孢拉啶、头孢氨苄的。目前，在7-ACA系列领域也在研究“直通”头孢曲松、头孢唑林的方法，但尚未形成产业化。
怪不得过去一提抗生素“四大家族”，就比谁有三大母核、四大母核、八大母核。想必那些下游企业早就暗下决心：等着瞧吧，终有一天我们有了自己的中间体后，不定谁怕谁呢！
中间体生产路不平 那么，做中间体是不是万全之策？否。并非每个企业都可以沾这个光的。企业即使进入中间体领域，也将面临许多诸如得不到“出生证”等现实问题。
以往，大部分医药中间体并非由制药厂生产，而是由化工企业、食品加工企业等生产。多年来，就没有人管过中间体的合法身份的问题。可如今一些企业遇到麻烦了：年初向工商局备案产品时，就为产品的“出生证”闹心。
如南方某大型企业去年成功上马7-ACA，打算在工商局备案之后就名正言顺地开卖产品。可麻烦来了，企业到了当地工商局后，得知必须拿着7-ACA的生产许可证才能备案。又如北方某大型企业今年准备向印度出口6-APA，恰逢其印度的进口注册证到期需要换证，可印度相关规定要求，企业必须凭借中国的生产许可证证明产品的合法性后才能获得印度的进口注册证。
不过，令人欣喜的是，最近国家食品药品监管局已着手准备调查，将加强力量管理这一领域，人们期盼诸如“出生证”等问题能得以解决。
中间体花好看树难栽。其实，这些向大宗原料药中间体上游扩张的药企了，哪个不是我国抗生素豪华阵容的成员？企业如果一年也用不了上百吨中间体的话，那么就趁早别赶这个时髦，还是一心一意地做点有特色的产品为妥。
信息来源:中国医药报
