据近年统计数据表明，自2004年下半年以来，我国的四环素出口量在节节攀升，2007年的出口均价增幅超过了46％。作为一只抗生素老药，四环素曾一度遭受冷遇。但随着其新用途被发现，国际市场对四环素的需求再次迸发，从而带动了我国四环素出口的新一轮景气。
曾从天堂跌落地狱
我国制药企业在上世纪60年代初从罗马尼亚引进四环素菌种并在国内成功发酵出第一罐国产四环素，从此开创了四环素生产国产化的新天地。由于其发酵提取工艺相对简单且生产线容易上马，因此，四环素生产在全国各地迅速普及。
当时国内约有百余家制药厂在生产四环素，据估计，国内总产能高达2万吨以上。国内市场难以消化如此巨大数量的原料药，因此，其中的70％只能以低价出口至海外市场。至90年代初，中国四环素已基本占领了国际市场，与青霉素一起成为我国医药企业能左右国际医药市场的两大抗生素原料药产品。
实际上，欧洲与美国大量进口我国四环素并非用于临床治疗而是用作动物生长促进剂。但随着泰乐菌素和依维菌素等新一代动物生长促进剂的上市，四环素的销路从此一落千丈。加上欧盟国家在1996年迫于舆论压力而采取逐步禁止在动物饲料添加剂里使用抗生素（因当时欧洲医院细菌耐药现象已日趋严重，舆论都将其归罪于动物饲料里滥用抗生素添加剂），对中国四环素原料药出口造成了毁灭性打击。
统计数字显示，我国的四环素年产量在2001~2003期间平均只有3000~4000吨，年均出口数量只有2000多吨，这一数字只是上世纪90年代初的1/4。由此可见，欧盟的“禁止抗生素作为动物饲料添加剂”的法令对我国药企出口四环素影响之大。
而四环素之所以基本退出各国临床用药范围，其主要原因有三：一是四环素已产生严重细菌耐药性；二是幼儿使用四环素会造成永久性“四环素牙”；三是四环素会沉积在骨骼里，从而影响儿童骨骼生长。正是这些致命缺点，使得曾经炙手可热的四环素从“香饽饽”一下子变成“冷背货”。
老药不过气
然而，四环素并非人们想象的“过气”，因为西方研究人员从未停止过对四环素及其衍生物药理作用的研究工作。西方研究人员认为：四环素不仅不会“死亡”，相反有望成为有全新用途的新一代药物重返市场。
去年在美国旧金山市召开的“全美四环素及其衍生物科学研讨会”上，一些抗生素及药物专家、学者纷纷发表各自对四环素及其衍生物药理研究的报告。
纽约州立大学石溪分校的Barry Rifkin博士在会上宣读了他撰写的学术论文，其中提到：四环素有可能成为抗骨质疏松新药，因为四环素及其衍生物能沉积在骨骼里，这是它与β-内酰胺类抗生素等其他抗生素不同的地方。Rifkin博士及其助手所做的临床试验证实：口服四环素及其衍生物能有效预防绝经后妇女骨骼中胶原物质及矿物质数量减少，这对她们来说非常重要，因为现有药物尚不能做到这一点。
据悉，一项关于四环素预防骨质疏松症的大规模试验即将在美国几个州展开。美国卫生部估计，全美至少有800万名妇女患有骨质疏松症，其中每年发生骨折者约有180万名，由此给美国医疗保险业造成巨额经济负担，如若价格低廉的四环素及其衍生物预防骨质疏松症这一新适应症能得到证实并获得FDA批准，四环素将可能重返医院处方药名单。
同样，来自纽约州立大学的另一位医学研究员玛丽亚·艾弥儿博士发表了她的研究报告：一种四环素新衍生物类药物Periostat（多西环素一水合物）能有效治疗慢性牙龈炎。牙龈炎是一种影响全球80％成年人的牙病，是造成牙齿松动、脱落的罪魁祸首。新发现的四环素衍生物可用于治疗这一棘手牙病，将为全世界十几亿牙病患者带来新的希望。
哈佛医学院贝瑟福医疗中心的布鲁兹大夫在其发表的临床研究论文中指出，四环素新衍生物可用于治疗导致艾滋病人死亡的主要病因——卡波济氏肉瘤。布鲁兹大夫及其助手利用新开发的一种四环素衍生物Metastat，已成功治愈了3例艾滋病人卡波济氏肉瘤患者并存活至今，且病情从未复发过。布鲁兹大夫估计，全美国约有3万名艾滋病人患有卡波济氏肉瘤，而全球患此病的艾滋病人至少有数十万人之众。
值得关注的是，FDA在不久前批准了新型四环素衍生物——替加环素用于治疗获得性社区肺炎。获得性社区肺炎在欧美国家是一种常见病和多发病，该病已对包括青霉素和头孢菌素在内的β-内酰胺类抗生素甚至万古霉素等高效抗生素产生了严重的耐药性，每年欧美均有不少年老体弱的感冒患者因并发获得性社区肺炎而死亡。开发治疗此病的新药已成为西方各国医药界的紧迫课题。替加环素（化学名：甘氨酰四环素）是惠氏公司在3年前首先开发上市的产品，原为治疗腹腔脏器感染（如阑尾炎穿孔引起的腹膜炎、腹腔脓肿及深部软组织感染等症）。
出口再见辉煌
自2005年以来，随着新用途的陆续被发现，四环素及其衍生物（多西环素、米诺环素和新上市的替加环素、Metastat等）业已成为国际医药市场上的新畅销药品。这一新情况带动了我国四环素原料药的又一轮出口热。
据国内医药商业协会报道，自2004年下半年后，国际四环素市场迅速转暖。2004年，我国出口四环素原料药数量接近9000吨。而2005年，我国出口四环素原料药数量达到惊人的13285吨，基本恢复了上世纪90年代初期的出口数量水平；出口均价亦达11.4美元/公斤，比90年代初高出30％~40％。2006年，我国四环素原料药出口继续保持增长势头，全年产量共计1.8万吨，其中出口约1.45万吨（含四环素碱与盐，我国近年来主要出口四环素盐酸盐，四环素碱出口量已有所下降。）。2007年四环素出口数量迄今未见有精确统计数字，但据医药保健品出口商会的报道，去年我国出口四环素均价增幅超过46％，这一情况表明海外市场对中国四环素原料药有强劲需求。
事实上，我国四环素原料药产能在21世纪初已位居世界第一，尤其在中国西部地区，已建成万吨级的四环素发酵基地，主要分布在宁夏、内蒙古、山西和陕西等省，而曾在江浙等东部省市盛行一时的四环素发酵生产线早已改作生产经济价值更高的药品。
目前我国四环素生产主要集中在少数几家规模较大的企业：宁夏启元药业，年发酵规模在1万吨；华北制药，年产能在5000吨左右；四川制药厂，年产能约3000~4000吨。
开启另一扇窗
四环素及其衍生物的市场前景如何？作为一只抗生素类药物，普通盐酸四环素制剂在西方已很少用于临床，而我国医院迄今仍在使用盐酸四环素制剂，但医生更多地会选择使用头孢菌素、大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素。不过，从全球范围来看，四环素仍具有较大的市场空间。
首先，四环素作为动物生长促进剂在欧盟国家的使用已受到限制，但在东南亚地区仍可继续使用，且随着这些国家饲养业的迅速发展，也将有巨大的增长空间。预计今后，马来西亚、泰国、越南和菲律宾等东南亚国家有望成为我国四环素新出口增长的主要市场。
其次，四环素原料药得以增长的另一重要因素是：我国政府迄今也未禁止在动物饲料中添加四环素。据悉，由于国内饲养业发展势头十分迅猛，我国饲料加工业在几年前总产量已超过1亿吨，加上我国巨大的人口基数和对畜禽肉的需求剧增，因此，今后包括四环素、土霉素和金霉素等作为饲料添加剂仍将有广阔的前景。
再而，目前国际市场上畅销的多只四环素类衍生物如多西环素、米诺环素、替加环素、Metastat等等，均需以四环素原料药为基础原料经化学修饰而成。在可以预见的将来，四环素仍将是国际原料药市场上一只畅销产品。美国Kalorama咨询公司最近报道，世界抗生素市场近年来已走出“低谷期”，随着一些新型抗生素产品和老药新用的抗生素产品的加盟，2011年全球抗生素市场总销售额将达300亿美元以上，其中，头孢和半合成青霉素类药物将占77％的份额，大环内酯类、氟喹诺酮类、磺胺类和四环素类与氨基糖苷类药物则分享其余23％的份额。
