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抗菌肽的研究现状与展望

   日期:2013-04-11     来源:中国动保网    浏览:2061    评论:0    
  

1.1.5植物抗菌肽 植物中也存在一些结构上与昆虫、哺乳动物防御素结构相似的植物抗菌肽,称为植物防御素。大多数植物抗菌肽对植物病原具有良好活性,部分植物抗菌肽对革兰氏阳性菌、阴性菌,真菌,酵母及哺乳动物细胞均有毒性。Thionins是最早从植物中分离的抗菌肽,新近的研究表明小麦Thionins具有很好的杀利什曼原虫活性[15]

1.1.6细菌抗菌肽细菌抗菌肽又称细菌素(bacteriocin),包括阳离子肽和中性肽,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可分泌。细菌中已发现的抗菌肽有杆菌肽(Bacitracin)、短杆菌肽S(Gramicidin S)、多粘菌素E(Polymyxin E)和乳链菌肽(Nisin)4种类型。目前,APD数据库中就收录的细菌素有119种,其中乳酸链球菌肽nisin是由乳球菌产生的含3~4个氨基酸残基的短肽,它是一种耐酸性物质,即使在胃这样低pH环境中稳定性也很高,能抑制革兰氏阳性菌如梭状芽孢杆菌和李氏杆菌。Bacillus spp.产生的杆菌肽mersacidin对“超级耐药菌”--耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)具有良好的抑制作用,通过腹腔给药可以清除MRSA感染小鼠血液、肺、肝、肾、脾等脏器中的细菌,并且对小鼠各器官没有造成明显的损害[16]

1.2抗菌肽的理化特性与结构分类

抗菌肽一般具有以下理化特性:(1)一般由10~50 个氨基酸组成,分子量小,热稳定性好,免疫原性低;(2)富含疏水和碱性氨基酸残基,所以大多数抗菌肽都带正电荷且具有两亲性;(3)抗菌肽在较大的离子强度和较低或较高的pH值下仍可保持较强的活性;(4)部分抗菌肽还有抵抗胰蛋白酶和胃蛋白酶水解的能力。

不同来源、不同结构的抗菌肽的一级结构具有较强的保守性,且N 端富含极性氨基酸,绝大多数抗菌肽的第二位氨基酸残基是Trp,C 端通常酰胺化,分子中间富含Pro,这些特征对抗菌肽广谱的杀菌活性的高低起着至关重要的作用,甚至直接影响抗菌肽的杀菌活性。

根据其化学组成,高级结构以及其功能进行分类可将抗菌肽分为5类: (1) α-螺旋结构类,如天蚕素(Cecropins),蛙皮素(Magainins)等;(2)β-折叠型,该类抗菌肽是在分子内有两个或两个以上二硫键,动物防御素多数属此类结构,如绿蝇防御素分子内有6个半胱氨酸形成3个分子内二硫键,肽链C末段是带有拟β转角的反向平行的β片层;(3) 伸展性螺旋结构类,该类抗菌肽不含半胱氨酸,但富含脯氨酸和精氨酸或色氨酸残基,如从蜜蜂体内分离到的apidaecins中脯氨酸和精氨酸的含量分别高达33% 和17 %,通常由15~34个氨基酸残基组成在两亲性分子内部形成分子内α-螺旋; (4) 环链结构类,该类抗菌肽在C末端有一个分子内二硫键,在C末端形成一个环链结构,而N末端为线状结构,如青蛙皮肤细胞产生的brevinins和bactenecin均属于此类;(5)由其他已知功能较大的多肽衍生而来的具有抗菌活力的肽[1]

 
     
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