2.4 抗菌肽的抗原虫作用 部分抗菌肽可以有效地杀灭寄生于人类和动物的寄生虫。杀菌肽的类似物Shiva I在体外可以杀死恶性疟原虫[20];杀菌肽/蜂毒素的杂合肽可以杀伤利什曼鞭毛虫。抗菌肽杀灭寄生虫时主要作用于寄生虫细胞质膜,损坏质膜形态,迅速降低W/OH的通透性,破坏膜电势。
2.5 抗菌肽的抑制肿瘤细胞作用目前在APD数据库中还有95个抗肿瘤肽。肿瘤细胞对抗菌肽的敏感度比正常细胞要高,这可能与肿瘤细胞外膜含有较高的酸性磷脂成分有关,而肿瘤细胞的细胞骨架系统不完善,也可能是易受抗菌肽作用的原因。抗菌肽对癌细胞的作用主要是可以插入质膜,使双分子层发生融解、完整性被破坏,细胞膜上形成的孔洞使内容物外泄,线粒体出现空泡化,嵴脱落,核膜破损,界限模糊不清,核染色体DNA断裂,并抑制染色体DNA的合成。
抗菌肽的抗肿瘤作用的另外一个可能机制是诱导细胞凋亡。Mai等研究发现,将抗菌肽DP1局部注射到小鼠的体瘤内,DP1 可以迅速诱导肿瘤细胞凋亡,因此诱导细胞凋亡可能是抗菌肽作用机制中的一种[21, 22]。抗菌肽在体内还可以调节机体的免疫机能,增强机体的免疫力发挥抗肿瘤作用。
2.6 抗菌肽具有促进创伤愈合、促进血管生成功能 LL-37在体内和体外均可以促进创伤愈合。LL-37可以调节转录因子,活化基质蛋白酶,促有丝分裂蛋白酶,激活磷酸激酶信号转导途径,最终反式激活内皮生长因子的表达,促进表皮细胞再生或形成肉芽组织愈合伤口[23]。在体内LL-37以剂量依赖性的方式诱导血管内皮生长因子(VEGF),角质形成细胞生长因子(KGF)等多种细胞生长因子表达,刺激肠上皮细胞生长,保证肠上皮组织屏障的完整性[24]。本室从牛蛙皮肤中分离得到2种具有抗菌活性的多肽,同时检测到其具有对细菌感染创面促进创伤愈合作用。
2.7 抗菌肽的中和、阻断内毒素的作用 来自人的抗菌肽hCAP18 具有通过结合并中和、阻断内毒素的作用,10 mg和100 mg hCAP18 均能够显著抑制由LPS诱导增加的炎性细胞数,降低NO,TNF-α,PGE2, MCP-1和MIP-2水平[25, 26]。
2.8 抗菌肽的白细胞趋化与免疫激活作用 感染或损伤处所分泌的Cathelicidins和defensins 对效应细胞具有趋化性, 诱导化学激活素的转录及分泌和肥大细胞的组胺释放, 这些反应一起则能促进先天的及获得性免疫细胞的补充。LL-37是只存在于人肠道的属于 cathelicidin家族的抗菌肽,具有直接的杀菌活性。LL-37作用宿主Toll样受体, 加强TLR4 mRNA的转录和增加TLR4,引发宿主主细胞(mast cell)释放 IL-4,IL-5,IL-1β,激活宿主的先天性免疫[27]。
2.9 抗菌肽的炎性及免疫抑制作用 LL-37通过多种作用协同炎症因子IL-1β等细胞因子的释放[27, 28]。哺乳动物抗菌肽除了具有促炎性反应外, 也能阻止有害的炎症应答。Cathelicidin家族的抗菌肽能够抑制致炎细胞因子如TNF-α,IFN-r和IL-6的相关基因转录、促炎症反应物质的释放及避免细菌感染后啮齿类的脓毒症, 还能防止引起阻止损伤和炎症的毒性组分的产生[29-31],研究表明Cathelicidin家族抗菌肽还可通过调节TLR4来调节炎症反应[32]。
2.10 免疫调节作用抗菌肽可以通过对靶细胞的凋亡、基因转录调节、调节巨噬细胞、树突状细胞和其它抗原递呈细胞趋化性的调节作用,调节宿主细胞因子的产生和B细胞和T细胞的抗原特异性免疫应答而作用于先天及获得性免疫[17, 33]。