转让奥利万星中间体A82846B发酵技术及LY333328合成技术

 　　奥利万星合成技术转让。

奥利万星（Oritavancin）商品名Orbactiv。2014年8月6日，该药获批用于由敏感革兰氏阳性菌（包括MRSA）导致的ABSSSI成人患者的治疗。该药是FDA批准的用于ABSSSI治疗的首个和惟一单剂量治疗方案的抗生素。

奥利万星(oritavancin,LY333328)是一种半合成的新型的糖肽类抗生素,作用机制与万古霉素和替考拉宁相同,即抑制G 菌细胞壁的生物合成。其抗菌谱广，包括金葡球菌、肠球菌、链球菌、短小棒状杆菌和艰难梭状芽胞杆菌等。在治疗皮肤和软组织感染上已取得了良好的效果。

预期效益说明：

我们以东方诺卡菌Nocardia orientalis 为出发菌株发酵生产奥利万星中间体A82846B，通过诱变及在含A82846B自身抗性、酪氨酸抗性平板进行菌种筛选，获得高产突变株。再通过优化发酵工艺，大幅提高A82846B表达 。优化合成工艺，实现LY333328的规模生产。

1 中间体A82846B

发酵水平：1g/L，

发酵时间：9-10天，

生产菌株： Nocardia orientalis，

提取得率：50-60%

2 奥利万星半合成

得率: 60%