生物转化法生产雄烯二酮技术

随着甾体化学的迅速发展，甾体激素药物已逐渐成为医药领域的重要门类，在临床上的应用日益广泛。在世界范围内其产量仅次于抗生素，为第二大类药物。植物甾醇是来源于天然植物的甾醇混合物，目前主要由植物油脱臭馏出物提取，主要包括谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇。植物甾醇因植物种类、来源和产地的不同，含量和组成会有变化，但都含有甾醇化合物，尤其以当作废物处理的植物油脱臭馏出物含量较高。利用微生物发酵技术，可以将植物甾醇侧链转化，从而得到雄甾-4-烯-3，17-二酮（简称AD）和雄甾-1，4-烯-3，17-二酮双烯（简称ADD）。该项技术目前比较成熟，也是目前日本采用的最新的生产方法。我国具有丰富的原料来源，尤其是菜籽油脱臭馏出物和大豆油脱臭馏出物。我国是食用菜籽油和大豆油用量最大的国家，也是生产量最大的国家。近两年来这两种油脱臭馏出物大部分被回收利用，主要生产两种产品，一种用于生产维生素E，另一种用于生产植物甾醇和不饱和脂肪酸。其中植物甾醇一部分用于食品工业，大部分出口国外用于生产雄甾-4-烯-3，17-二酮（简称AD）和雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮（简称ADD），而国内还没有采用该技术进行生产。一般而言，年生产3万吨的植物油厂，其产生的副产物脱臭馏出物约有180吨，可生产出约20吨植物甾醇。而我国年产3万吨的植物油厂可以说很多，脱臭馏出物和植物甾醇的年生产量也很丰富，且价格很低，目前92%含量的植物甾醇市场价为110元/公斤。 通过本项目的研究并最终投产，对我国甾体工业的发展来说具有极大的推动作用，可有效的解决原料紧缺的瓶颈，为甾体药物生产企业提供足够的原料。其次，通过微生物转化生产获得中间体，相较于原化学合成工艺而言，转化率大大提高，从而使得雄烯二酮的生产成本降低，可进一步的降低甾体药物的价格。同时，将微生物转化技术推广到发酵工业，本身是一项先进的技术，随着项目的实施，可为其它发酵技术的推广提供理论指导。