发酵法生产奥利司他技术

1、产品概述1.1、结构式、性质中文名称：奥利司他英文名称：OrlistatCAS No.：96829-58-2分子式：C29H53NO5分子量：495.74 其化学结构式为：描述：白色结晶粉末溶解性：难溶于水，溶于甲醇和乙醇，极易溶于氯仿熔点：40—42°C 旋光度：–33°—–35° 鉴定：红外，薄层色谱纯度：不低于98%1.2、概述奥利司他（Orlistat）是由瑞士豪夫迈—罗氏有限公司研制开发的一种新型处方减肥药。 本品是唯一一种可以阻止对饮食中脂肪吸收的处方药物，大约可以使30%的饮食脂肪不被吸收。不仅能帮助患者减轻体重，也有助于维持体重。本品不作用于中枢神经系统，因此不会影响患者食欲。1998年首次在美国上市，2003年FDA批准可用于12～16岁青少年肥胖患者。奥利司他主要通过抑制胰脂肪酶，减少脂肪在胃肠道的吸收而产生作用。由于人体对奥利司他的吸收率低于1%，因此不会引起全身性副作用。奥利司地抑制食物中脂肪的吸收，会导致油样便，其轻重程度随饮食中脂肪含量的不同而不同，这是奥利司他唯一的副作用。但患者可以通过减少饮食中脂肪的摄入量而使副作用减轻。因此，奥利司他的副作用并非单纯的副作用，它可以帮助患者调整饮食结构，减少脂肪的摄入量。这个副作用也是奥利司他减肥有效的标志。奥利司他是一种安全的全新肥胖治疗药物，它不仅可以减轻患者的体重，而且可以改善血脂异常、降低血压、改善血糖控制、降低心血管的危险因素，其中有些作用独立于体重减轻。该药专利（1999-4-23）已经于2004年6月到期。2、生产流程采用微生物发酵法生产尼波司他汀，然后通过化学转化，半合成奥利司他。尼波司他汀产生菌为毒三素链霉菌（Streptomyces toxytricini），发酵时间约为165-170小时，发酵主要原料为甘油、黄豆饼粉、亚油酸等，发酵过程无需补料。发酵液匀质化，产物为胞外分泌型，过滤菌丝，庚烷溶剂提取，产品结晶、氢化，用不同溶剂再结晶三次，提高产品纯度。工艺流程如如下：3、技术指标发酵单位8.0g/L发酵周期160h原粉收率75%原粉纯度98%4、设备选型按照60m3发酵罐8台的生产规模，每天放罐一批，得到发酵液50m3，最终得到奥利司他约200kg。按照该规模配置设备如下：5、生产成本