埃博霉素与紫杉醇相似,它们可以抑制微管解聚,在p-糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中显示很强的抗肿瘤活性,并比紫杉醇有更好的水溶性,是由微生物粘细菌产生的一新型天然细胞毒化合物,与对人类不同实体瘤细胞有明显抗肿瘤活性的紫杉醇在生物学上具有相似性,以同样方式诱导微管蛋白多聚体形成超稳定态,阻碍有丝分裂,阻止肿瘤细胞繁殖。
埃博霉素在许多方面优于紫杉醇,例如:它由微生物产生,具有通过微生物发酵大规模生产的潜力;水溶性好;结构比紫杉醇简单,具有良好的化学修饰潜力;对紫杉醇耐药的肿瘤细胞具有高活性。这些特征使得埃博霉素被认为是紫杉醇的更新换代产品,是极具市场潜力的新型抗癌新药。
二、埃博霉素新药临床研究
目前,美国正在进行新药I、II 期临床试验并取得预期效果的埃博霉素系列物为埃博霉素B、埃博霉素D(KOS 862)、BMS-310705、KOS-1584、甲基硫代埃博霉素、ZK-EPO、ABJ879 和Fludelone。埃博霉素B内酰胺衍生物——Ixabepilone(商品名“伊沙匹隆”,Ixempra)由美国施贵宝公司开发,于2007 年10 月16 日获得FDA 批准在美国上市,该药用于乳腺癌的治疗,本品为注射剂。这是迄今第一个上市的埃博霉素衍生物。这种半合成的埃博霉素内酰胺衍生物在II 期临床试验中显示了良好的抗肿瘤作用,尤其是对晚期同时接受阿霉素、紫杉醇、卡倍他滨治疗的乳腺癌病人,Ixabepilone 单独用药,客观反应率能够达到18%。
三、埃博霉素的市场地位
20 世纪后十年紫杉醇的面世,曾为人类攻克癌症带来一线希望。紫杉醇在临床和商业上所取得的巨大成功至今尚未减退。然而紫杉醇受来源所限,其本身的毒副作用以及多药耐药性细胞系等诸多因素,仍然有许多不尽人意之处。由此极大地激发了全世界科学家们寻求有类似作用的、更有效的、能够抗多药耐药性细胞系的抗肿瘤药物的积极性,一些实力雄厚的投资商、制药商也努力寻求与科学家的合作,在战胜肿瘤的征途上艰辛跋涉。埃博霉素的发现、开发和临床应用,大大提高了癌症的疗效,被认为是21 世纪将取代紫杉醇的更为有效的抗肿瘤药物,。在昂贵的进口埃博霉素即将登陆我国市场的今天,研发具有自主知识产权埃博霉素新药迫在眉睫,同时,更不能忽视埃博霉素产业化所蕴藏的巨大商机。人类征服癌症之路依然漫长,然而埃博霉素的发现、研究、开发和应用,无疑是继紫杉醇之后又一个彪炳人类抗癌史册的创举。