哈药慈航制药股份有限公司2010年聘请美国威斯康星大学麦迪逊分校、美国国家天然产物药物开发项目组首席专家沈奔教授等对雷帕霉素的中试发酵生产以及后继的分离提纯工艺作进一步的完善优化。博来霉素新型活性衍生物去甲基博来霉素的发酵工艺已基本稳定,其在摇瓶培养条件下的平均单位产量可达400 mg/L左右,发酵罐培养条件下的平均单位产量可达200 mg/L左右。去甲基博来霉素的下游分离提纯技术仍在进一步完善优化。目前,该公司成功地通过基因工程技术获得了生产博来霉素和佐伯霉素杂合衍生物的新型工程菌,这是公司通过组合生物合成技术平台取得的又一重大突破,这也标志着以博来霉素为主的衍生物库的建立进入了下一阶段的发展。目前我们正对博来霉素和佐伯霉素杂合衍生物的发酵生产进行优化研究。