关键词 去氢表雄酮；生理活性；微生物转化
去氢表雄酮（DHEA）化学名为3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮，其分子式是C19H2802，结构式见图1，是人体肾上腺皮质网状层分泌的一种肾上腺激素硫酸DHEA（DHEAS）的前体物质。研究证实，去氢表雄酮及其转化产物具有广泛生理活性，在美国、法国等已经开始将其用于临床。去氢表雄酮在抗肿瘤、保护中枢神经系统、调节等方面具有广泛的药理活性。目前常用的方法是利用化学合成与生物转化相结合的工艺路线，其中微生物转化在整个生产工艺中占有重要地位。
去氢表雄酮的生理活性
与肿瘤之间的关系：近年来DHEA在体外、体内的抗肿瘤活性研究均取得了较大的进展。姜艳芳等将DHEA及其代谢物DHEA-S体外作用于人HepG2和HT-29，结果显示，两者均呈剂量依赖性的抑制两种肿瘤细胞的增殖，而且毒性较低，有望在肿瘤治疗中发挥巨大的潜力。
对中枢神经系统的作用：近年来动物实验与临床试验均显示，DHEA对神经系统具有营养、保护以及调节高级功能等作用，对防治神经退行性疾病、缺血性脑病、外伤、某些精神疾病等具有潜在的治疗效果。Sakr Hf等研究发现DHEA是通过增加脑衍生神经营养因子（BDNF）的表达及改变中枢神经递质的浓度来保护神经系统的。此外，Chien WL等发现脱氢表雄酮硫酸酯可作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）改善多种记忆损伤。因此，临床上常用DHEA补充疗法控制并缓解某些神经性疾病，而且血液中的DHEA水平可作为这些疾病的辅助诊断指标。
对代谢的影响：近年来DHEA对糖代谢、脂代谢及骨代谢等的调节作用已较为肯定。Silfen等研究发现，DHEA通过减少胰岛素的消耗、提高胰岛的敏感性来改善机体对葡萄糖的耐受，在糖尿病的治疗和减少肥胖的发生中具有巨大的潜力。另外，DHEA对骨质代谢也有一定的影响。WiHiams等也曾报道DHEA还能改善绝经期妇女的骨质疏松症状，且不影响性激素的水平，有望开发成为一种新型的抗骨质疏松药物。去氢表雄酮的微生物转化研究
DHEA可作为中间体合成许多有重要生理活性的甾体化合物，但其化学合成具有一定的难度，所以利用DHEA为底物进行生物转化一直是人们研究的热点。以现有文献看来，微生物对DHEA的转化主要有7α-羟基化反应、7β-羟基化反应、14α及15α-羟基化反应等。
7-羟基化反应：①7α-羟基化反应：7α-OH-DHEA全合成较为困难，且由DHEA合成7α-OH-DHEA时立体选择性要求较高，化学法合成难以完成，因此考虑微生物转化。Andrea Romano等利用Collerotriehum lini使DHEA发生了7α-羟基化反应和15α-羟基化反应，见图2。刘永刚等利用毛516主要得到了7α-OH-DHEA，并伴有7-羟基的氧化及17-羰基的还原等。葛文中、Peart利用总状枝毛霉与Fusarium oxysporum两种微生物均能在DHEA 7α和7β两个位置发生羟基化反应，其中7α-OH-DHEA为主产物。研究发现，7α-OH-DHEA在阻止体外神经元的缺氧细胞死亡方面比DHEA活性更强，其抗氧化活性也超过DHEA，并且7α-OH-DHEA的抗肿瘤作用明显，对肿瘤的增殖有极强的抑制作用。②7β-羟基化反应：目前，人们对7β-OH-DHEA的研究较少，有文献报道7β-OH-DHEA在患者和老人中含量比较低，推测其对人体的防卫机制可能具有一定的作用。Hampl等利用Botryodiplodia malorum对DHEA进行转化发生7β-羟基化反应，见图3。而A.Christy Hunter等利用Rhizomueortauricus对DHEA进行转化则同时发生了7β和7α-羟基化反应㈣，但7β位收率较高。
14位与15位的羟基化反直：Romano A等利用Collerotrichum lini与BotryodiDlodiamalorum对DHEA进行转化，DHEA首先发生7α-羟基化反应，随后7α-羟基产物又发生15α-羟基化反应，得到了7、15位羟化的产物，见图4。
结语
DHEA因其广泛的生理活性成为当前研究的一大热点，国外也已有药品上市。此外，DHEA的微生物转化法成为制备甾体化合物的新的研究方向，具有条件温和、操作简便、环境友好的特点。目前DHEA在多种微生物的作用下利用7α-羟基化反应、7β-羟基化反应、14α-及15α-羟基化反应等转化出一系列的新型甾体化合物。但去氢表雄酮及其衍生物的多种生理活性的作用机制尚不明确，仍有待于进一步系统的研究。
