甲基营养型毕赤酵母是被广泛用于外源基因表达。优点在于高密度生长、遗传操作和分泌蛋白的翻译后修饰,这些优点在很大程度上促使酵母成为一个成功的重组蛋白质生产平台。然而近年来,随着毕赤酵母生产平台的进一步发展,仍然有一些挑战要克服,特别是在正确蛋白质加工、分泌,和工艺学方面。
本篇文章描述了一个维生素敏感的调控序列,它可以受主要培养基成分,如碳,氮,或磷源的独立控制。PTHI11的启动子序列来源于参与生物合成的硫胺素基因,能够在毕赤酵母表达重组蛋白过程中起到调节作用。重组蛋白生产可通过外源添加一定量的硫胺素到培养基中得到抑制。为此,只有少量的维生素B1,是一种无毒、廉价易得的化合物是必需的。另一个PTHI11启动子的优势是对外源添加硫胺素的瞬时响应。因此,在某一时期的启动子活性和产品组成可通过外源抑制。一旦生物数量达到阈值,PTHI11就会在没有外部干预的情况下自动调节。
基于这些发现,这个有一定优势的过程策略得到开发和实验验证。总之,PTHI11启动子是一种灵活和容易控制的调控序列,实现了蛋白质生产的新策略。