自古以来，人类从未停止过对长寿的探索。20世纪以后，人们开始寻求更为科学的方式来提升生命质量和抵御身体衰老，NAD+及其前体NMN逐渐走入大众视野，它们在改善许多与年龄有关的健康问题上发挥着至关重要的作用。
NMN的化学结构
烟酰胺单核苷酸（NMN），一种自然存在于所有生命形式中的分子，有2种不规则存在形式，α和β。β异构体在体内可转化为烟酰胺腺嘌呤双核苷酸（NAD +），被认为是增加细胞中NAD +水平的关键分子。作为科学抗衰膳食补充剂，NMN得到了不少世界富豪的青睐。
NMN生物合成NAD+
我们为什么要关心NAD+？
NAD+是健康长寿的关键
NAD+全称烟酰胺腺嘌呤双核苷酸，又名辅酶Ⅰ，在糖酵解、糖异生、三羧酸循环和呼吸链中发挥重要作用，是人体中除水之外最丰富的分子。
就像汽车不能没有燃料一样，人体离不开NAD+。NAD +是生命和细胞功能所需的必需辅酶，对于线粒体来说非常重要。线粒体是细胞的动力源，会产生人体使用的化学能。在这个过程中，NAD +起到积极的促进作用。
根据当前的「衰老理论」，DNA损伤的积累是衰老的主要原因。一种重要的DNA修复蛋白PARP，依赖于NAD+的发挥。修复过程中，PARP随着NAD+的消耗不断增加，从而弥补DNA的损伤。
PARP在NAD+帮助下修复受损DNA
而Sirtuins蛋白是一类「参与组蛋白去乙酰化」的酶，被称为“基因的守护者”，在维持细胞健康方面起着重要作用。Sirtuins在人类身体中共发现7种，分别命名为SIRT1～SIRT7。它们具有调节昼夜节律和生物钟，维持骨骼肌健康，改善肝肾功能和代谢等作用。有研究者认为，调控Sirtuins蛋白能延长寿命。而NAD+的增多则可活化Sirtuins蛋白，有助于延长健康寿命。
NAD+促进Sirtuins活性，延长寿命
NAD+在人体中是如何变化的？
随年龄增长，NAD+断崖式下跌
自1906年发现NAD +以来，该分子因其在体内的丰度及其在维持人体运转中的关键作用而受到科学家的关注。在动物研究中，提高体内NAD +的水平已在代谢和与年龄相关的疾病等研究领域中显示出了令人鼓舞的结果。
然而，人体内NAD+含量会随年龄增长而呈断崖式减少，50岁时的NAD+含量大约仅为20岁时的一半。NAD+含量减少会带来一些与衰老有关的疾病。
正如哈佛大学遗传学家和NAD研究人员David Sinclair所说，随着年龄的增长，我们会失去NAD +，由此导致的Sirtuins活性下降被认为是我们的身体在老年时会发展疾病的主要原因，而在年轻时则不会。 同时他认为，人体老化时补充NAD +，会减慢或逆转某些老化过程。
男性体内NAD+随年龄增长而下降
女性体内NAD+随年龄增长而下降
因此，有效提高人体内NAD+含量的方法成为了科学研究的关键领域。最简单的方法是直接摄入NAD+。可惜的是，直接摄入的NAD+大分子难以穿透细胞膜进入细胞，达不到预想效果。
研究人员转而将目光投向NAD+的前体物质。人体内主要存在五种前体：色氨酸（Trp）、烟酰胺（Nam）、烟酸（NA）、烟酰胺核糖（NR）和烟β-烟酰胺单核苷酸（NMN）。这些前体都可以来自饮食，进入人体后，细胞通过多种途径合成NAD +。
NMN何以称为科学抗衰膳食补充剂？
安全无毒，能大量转化成NAD+
到底补充哪一种前体物质更适合人类呢？首先肯定要安全的，如果服用后产生大量副作用那就适得其反了。其次，转化率要高，它能大量转化成NAD+，并被人体有效吸收。
1.烟酸（NA）不一定有效，安全性也存疑
2020年5月发表在《细胞》子刊上的一篇论文报道了NA作为NAD+前体来治疗线粒体肌病的临床研究。
成年发病的线粒体肌病是由于患者全身性缺乏NAD+。研究人员对受试患者进行NA给药，剂量从250mg到1000mg，观察10个月。结果显示，所有受试者的血液NAD +都增加了8倍，患者的肌肉NAD +达到了健康对照组的水平。
受试者体内各项数据变化
然而，尽管结果显示NA对线粒体肌病有良好的治疗效果，大量服用NA（超过30mg）可能出现副作用，超量摄入（超过1000mg）甚至会出现低血压、恶心、腹痛、视力受损、高血糖等不良反应。
NA并不是补充NAD+行之有效且安全的方法。
2.烟酰胺核糖（NR）临床效果有限
2004年，美国达特茅斯学院的生物化学家发现酵母可以利用NR通过Preiss-Handler途径直接转变为NMN，合成NAD+。随后，新的研究成果在《细胞》杂志发表，提出真菌和人类能直接用NR合成NAD+。
遗憾的是，NR在动物实验中体现的关于能量代谢、心肺功能、胰岛素调节的积极效果并未能在临床上收获明显效果。
3.β-烟酰胺单核苷酸（NMN）是目前最有效的膳食补充剂
多项科学实验已证明NMN能提升小鼠体内NAD+的含量，提升小鼠机能，使小鼠更年轻健康。一项使用小鼠的研究发现，口服300 mg NMN会使血液中的NMN水平大幅增加。服用NMN后约10分钟，血液中NMN达到峰值。30分钟内，NAD +水平显著上升。
NMN在动物实验中的结果令人鼓舞，而在人体研究中该分子也被认为是安全且无毒的。2016年日本进行了一项临床实验，其结果发布在了今年2月的《内分泌杂志》上。
该实验选取10名健康男性（年龄40～60岁）进行了一项临床试验，来调查NMN单次给药的安全性。实验将受试者随机分组，分别单次口服100mg、250mg和500 mg NMN，5小时后采集血液和尿液检查，并在干预前后进行眼科检查和睡眠质量评价。
实验结果显示，单次口服NMN没有引起任何显著的心率、血压、氧饱和度和体温的变化，干预前后眼科检查及睡眠质量评分无差异，说明单次口服NMN对健康男性是安全有效的。
受试者口服NMN后心率、血压、氧饱和度、体温变化
日本的临床试验表明，该分子在正确的使用剂量下是安全并且耐受性良好的。NMN作为科学的人类抗衰膳食补充剂，得到了不少富豪们的青睐，相关研究将帮助人类在未来的健康长寿的道路上走得更远。
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