摘要：从棒状链霉菌分离出扩环酶基因，从顶头孢中分离出扩环酶／羟化酶基因和酰化酶基因，以质粒 PSELECT为基础构建插入了这些酶基因的新的质粒，将重组质粒转入产生青霉素的产黄青霉中。在适当条件下培养转化菌株，产生取代的酰基7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸，用适当的酶脱去侧链获得7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸。
近年来国内外均有关于发酵法制造7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸（7－ADCA）的报道。以往7－ADCA是以青霉素G或青霉素V为原料经化学法扩环，再经化学法或酶法脱去侧链获得7-ADCA。由于化学法工艺较长、收率较低、成本较高，而发酵法的成本较低，极具竞争力。
所谓发酵法制造7－ADCA就是利用重组DNA等技术改造产黄青霉，使之具有在体内将青霉素及衍生物扩环产生7β-位带有各种侧链的7－ADCA产物。侧链包括：已二酰基、2－（羧乙硫基）乙酰基、3－（羧乙硫基）丙酰基、3－（羧甲硫基）丙酰基、苯乙酰基等。这些产物再经适宜的酰基转移酶去掉侧链后便得到7－ADCA。
这方面的研究自20世纪80年代中期就开始了。 Inglia等从支顶头孢STCC115500获得扩环酶／羟化酶基因并进行了DNA序列鉴定和酶的氨基酸序列分析。转化的青霉表达了这些酶的活性。
Kovaceric等从棒状链霉菌得到青霉素N扩环酶基因cefE。Cantwell等依据Kovaceric等的工作建议通过青霉素V进行扩环制造头孢菌素V，再水解成7－ ADCA。但由于该扩环酶仅能作用于青霉素N而不作用于青霉素V，未能成功。将棒状链霉菌的cefE基因转化到产黄青霉中，扩环酶表达水平较低。
Wolfe从产生β-内酰胺的原核生物包括棒状链霉菌分离出环化酶、表异构酶和扩环酶。
Merck公司的Conder等所研究的生物制备7－ ADCA的方法包括：在含己二酸原料的培养基中培养转化的产黄青霉，从而产生已二酰基-6-氨基青霉烷酸（已二酰基-6－APA）；用来自棒状链霉菌的扩环酶基因转化的上述产黄青霉就地将已二酰基-6－APA扩环成己二酰基-7－ADCA，然后用已二酰基转移酶裂解得到 7－ADCA。
