达沙替尼 (Dasatinib) 联用槲皮素 (Quercetin) 是近几年发现的具有显著抗衰老作用的 Senolytics 分子。达沙替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。槲皮素是一种天然黄酮类化合物，具有抗氧化活性，并能降低脂质过氧化、血小板聚集和毛细血管通透性。
图 2. 达沙替尼和槲皮素的结构式
图 3. 达沙替尼联用槲皮素降低小鼠衰老细胞占比[4]
图 4. 达沙替尼联用槲皮素提高小鼠生存期[5]
图 5. 达沙替尼联用槲皮素减少血浆中的 SASP 因子[6]
Senolytics 抗衰老分子目前正在快速开发中，而达沙替尼联合槲皮素则是非常有潜力的 Senolytics 分子，并已进入 Ⅱ 期临床试验阶段。除了达沙替尼和槲皮素外，越来越多的化合物被发现具有 Senolytics 特性，如漆黄素 (Fisetin)、木犀草素 (Luteolin)、姜黄素 (Curcumin)、Navitoclax (ABT-263)、A1331852 和 A1155463 等。而且一些 Senolytics 化合物与衰老相关疾病的临床试验正在招募或进行[3]。
图 6. Senolytics 治疗可减缓衰老[7]
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抗衰老化合物库
收录了 2500+ 种化合物，主要靶向 Sirtuin、mTOR、IGF-1R、AMPK、p53、Telomerase、Mitophagy、Mitochondrial metabolism、COX、Cytochrome P450、Oxidase 等靶点，是研究抗衰老机制的重要工具。
Quercetin
天然黄酮类化合物，可激活或抑制许多蛋白质的活性。Quercetin 可激活 SIRT1，也可抑制 PI3K，抑制 PI3Kγ、PI3Kδ、PI3Kβ 的 IC50 分别为 2.4 μM、3.0 μM、5.4 μM。
Fisetin
一种在许多水果和蔬菜中发现的天然黄酮醇，具有多种益处，如抗氧化，抗癌，神经保护作用。
Luteolin
一种黄酮类化合物，也是一种有效的 Nrf2 抑制剂；具有抗炎和抗癌特性，可在人类多种癌细胞系 (包括非小肺癌细胞) 中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，并抑制细胞转移和血管生成。
Curcumin
天然酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗增殖和抗血管生成等多种药理作用。
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参考文献
1. Hayflick L, et al. The serial cultivation of human diploid cell strains[J]. Experimental cell research, 1961, 25(3): 585-621.
2. Robbins P D, et al. Senolytic Drugs: Reducing Senescent Cell Viability to Extend Health Span[J]. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2020, 61.
3. Kirkland J L, et al. Senolytic drugs: From discovery to translation[J]. Journal of internal medicine, 2020, 288(5): 518-536.
4. Zhu Y I, et al. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs[J]. Aging cell, 2015, 14(4): 644-658.
5. Xu M, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age[J]. Nature medicine, 2018, 24(8): 1246-1256.
6. Hickson L T J, et al. Corrigendum to 'Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease' EBioMedicine 47 (2019) 446–456[J]. EBioMedicine, 2020, 52.
7.Jan M van Deursen. Senolytic therapies for healthy longevity[J]. Science, 2019, 364(6441): 636-637.
