乳酸链球菌素产生菌种选择和改进方面的工作做的很少, 可能是由于乳酸链球菌素产生菌对噬菌体的异常敏感性。不幸的是大多数抗噬菌体的乳酸链球菌是低产乳酸链球菌素的菌种。Mattick和Hirsch于1947年观察到在不同乳酸链球菌素产生菌中具有相当大的变化。在肉汁培养基中, 他们注意到乳酸链球菌素的生产稳定了大约2年, 进一步亚培养导致产量的下降。 1957年, Cheseman和Berridge得到了一种相似的观察结果。他们从有10年菌龄的冻干制备物中, 选出一株产乳酸链球菌素的培养物, 经多次培养后失去了这种性质, 并且对抑制物显示轻微的敏感性。从这种培养物中, 每毫升肉汤培养基中加500IU的乳酸链球菌素, 接种量10%, 他们重新获得一株乳酸链球菌素产生菌。过夜培养后, 将此培养物涂布到含2000IU乳酸链球菌素/ml的琼脂平板上。从平板上选出产700IU乳酸链球菌素/ml的菌株, 而其亲株只产生250IU乳酸链球菌素/ml。Hirsh于1951年描述了一种相似的现象, 但是他的分离物是从无乳酸链球菌素介质中选出的, 而且乳酸链球菌素产量相当低。他也注意到最大的乳酸链球菌素产生是经几次系列转接获得的, 而从一个实验到另一个实验必须的转接次数是变化的。
Csiszar和pulay于1956年通过紫外线照射培养物分离到高产乳酸链球菌素的突变体, 紫外照射剂量是减少存活率到1%以下, 他们分离到的三株菌产生10-15倍量的乳酸链球菌素。这种性质保持了至少一年。1973年Kalra等做了相似的工作, 1977年Lipinska总结了使用γ射线和χ射线诱变方面的工作。她报道:选出了稳定的突变体, 能产生比亲株高10倍的乳酸链球菌素 。
