洛伐他汀（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）是 １９８７ 年美国默克公司上市的第一个他汀类降血脂药，商品名为美降之、洛之达等。它是由红曲霉菌产生的生物活性物质，具有开环和闭环两种形式，在这两者中只有闭环的洛伐他汀才具有经济价值。目前各大生产药厂存在一个共同的问题：提取成本高，收率低；为此在日趋竞争激烈的市场经济条件下，开发出低成本，适合于工业化生产的洛伐他汀提取工艺具有很重要的意义。本文通过实验开发了一种适合于工业化生产的提取工艺。
１ 仪器与试药
洛伐他汀发酵液，华北制药股份公司提供；洛伐他汀对照品，ＳＩＧＭＡ 公司；乙醇，醋酸乙酯，石油醚
（沸程 ６０－９０ ℃），甲醇均为工业级。
高效液相色谱仪 （Ｗａｔｅｒｓ ５１５ 泵，９９６ 检测器），Ｗａｔｅｒｓ 公司；ＳＨＢ－ＩＩＩ 型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸公司；Ｔ－１０００ 型电子天平，常熟双杰测试仪器厂；数控式水浴锅，上海实验仪器总厂；抽滤瓶，石家庄玻璃仪器二厂；ＳＸＪＱ－１ 型调速搅拌器，郑州长城科工贸公司。
２ 洛伐他汀提取工艺流程
取洛伐他汀发酵液过滤得湿菌丝，湿菌丝加一定量的乙醇浸提，浸提液加醋酸乙酯萃取，萃取液用醋酸洗后浓缩闭环，冷却结晶，得粗粉；粗粉用甲醇溶解（加热）配成 １０％左右的浓度，活性炭脱色，降温结晶，得洛伐他汀成品。中间过程的检测及成品含量的测定均用 ＨＰＬＣ 检测。
３ 色谱条件
色谱柱：Ｈｙｐｅｒｓｉｌ Ｃ１８（４．０ ｍｍ×１５０ ｍｍ，１０ μｍ）；柱温：室温；流动相：甲醇－０．１％磷酸水 （８０∶２０ ＝ｖ／ｖ），流速 １．０ ｍＬ／ｍｉｎ；检测波长：２３８ ｎｍ，进样量：１０ μＬ；洛伐他汀保留时间：７．１ ｍｉｎ，理论塔板数大于 １ ５００［２，３］。
洛伐他汀对照品 ０．４ ｍｇ 配制成 １ ｍＬ 甲醇溶液，取对照品溶液 １０ μＬ 注入色谱仪，按上述色谱条件进行测定，按外标法测定，以峰面积计算。本方法测得洛伐他汀平均回收率 ９９．８％（ｎ＝５），ＲＳＤ＝０．２６％； 精密度 ９９．８３％（ｎ＝５），ＲＳＤ＝０．２３％。
４ 实验结果及讨论
４． １ 发酵液单位的测定
精确量取洛伐他汀发酵液 １０ ｍＬ，置于 ２００ ｍＬ试管中，加乙醇至 ２００ ｍＬ 刻度线，在 ３０ ℃条件下，浸泡 ４ ｈ，外标法测定滤液单位，计算洛伐他汀发酵液的单位。
滤液单位 μｇ／ｍＬ×２０ ｍＬ
洛伐他汀发酵液的单位（μｇ／ｍＬ）＝ １０ ｍＬ
４． ２ 浸提溶剂的选择
由于浸提过程中提的是湿菌丝，所以实验过程中就排除了那些脂溶性的溶剂，直接选用了毒性较小，易回收的乙醇做浸提溶剂；实验表明乙醇做浸提溶剂，提取率高，提取率在 ９７％左右。
４． ３ 洛伐他汀提取过程中单因素实验
４．３．１ 浸提时间对浸提率的影响（图 ２）
图 ２ 表明，洛伐他汀的提取是一个扩散传质过程，随着时间的延长，传质逐渐达到平衡，平衡之前，单位时间的提取量逐渐增大，提取率也随之增大，但４ ｈ 后，洛伐他汀的萃取已基本达到平衡，浸提时间不再对浸提率产生影响。
４．３．２ 浸提温度对浸提率的影响（图 ３）
从图 ３ 可以看出，提取温度在 ２５－４５ ℃时，随着温度的升高浸提率逐渐提高，但 ４５ ℃之后，浸提率开始出现下降趋势。
４．３．３ 物料比对浸提率的影响（图 ４）
从图 ４ 可以看出，随着溶剂量的增加，提取率相应增加，但物料比达到 ５ 之后，随着溶剂量增加浸提率几乎不再增加，传质达到平衡。
４．３．４ 闭环温度对洛伐他汀闭环率的影响（图 ５）
从图 ５ 可以看出，闭环温度低于 ８０ ℃时，随着闭环温度的升高，闭环率逐渐提高，８０ ℃之后，由于洛伐他汀对热不稳定，开始产生降解及二聚物反应，所以随闭环温度的升高，闭环率开始出现下降趋势。
４．３．５ 闭环时间对洛伐他汀闭环率的影响（图 ６）
从图 ６ 可以看出，洛伐他汀闭环 ５ ｈ，闭环率达到最大值，以后随着闭环时间的增加，闭环率变化趋势不大，并且开始出现下降趋势。
５ 结 论
由上可知乙醇作为提取溶剂时，最佳工艺条件：
物料比为 ５∶１，浸提温度为 ４５ ℃，浸提时间为 ４ ｈ，闭环温度为 ８０ ℃，闭环时间为 ５ ｈ。
本工艺洛伐他汀成品的各项指标均符合 ＵＳＰ 标准，工艺简便、收率高，适用于工业化生产。
