与1929年弗莱明发现青霉素(Penicillin)时相比,它已不单是治疗革兰氏阳
性菌的全身抗感染药,如今青霉素的身份和地位发生了巨大变化。青霉素G同时具
有配制剂的原料药,合成半合成青霉素的中间体,合成头孢类抗生素的中间体这样
三重身份。由它衍生的药品涉及30多种?-内酰胺类抗生素。它的变化必然引起下游
产品供需链的改变,而临床应用和合成工艺的进步又决定了它的命运走向。因此,
青霉素工业盐是人类抗感染药物最重要的品种之一。
据健康网对近年国内生产、销售和下游产品对青霉素工业盐消耗率测算出我国
青霉素工业盐有四大流向:一是作为制剂用原料药,包括注射青霉素G钾盐、G钠盐
和普鲁卡因青霉素;二是转化为6-APA成为合成阿莫西林和氨苄西林的中间体;三
是转化为7-ADCA成为合成头孢拉啶、头孢氨苄和头孢羟氨苄的中间体;四是出口。
其中出口比重占40%上下是我国青霉素工业盐的第一大流向,作为制剂用原料药它
的比重正逐渐下降现仅占20.62%,转化为6-APA的7-ADCA的比重逐年上升,分别达
到31.51%和3.73%。特别是阿莫西林是分流青霉素工业盐的主要原动力,焕发青霉
素工业盐青春的最大贡献者。
图11999-2003年青霉素工业盐下游产品用量比例变化
图22003年下游产品青霉素工业盐消耗率
出口规模适度有利于下游产品发展
近年我国青霉素工业盐出口数量逐年增长,2003年出口占全部产量的44.14%,
创近五年最高记录。然而青霉素工业盐出口数量越大对我国下游产品出口的阻力越
大,它减少了高附加值的下游产品出口份额。我国6-APA及其半合成青霉素类产品
尚未形成大的出口规模,因此青霉素工业盐在保持一定的出口规模的前提下,积极
发展高附加的下游产品出口才能长期树立我国青霉素产业在国际市场地位。
单位:吨
图31999-2003年青霉素工业盐全国总产量与出口量
阿莫西林强劲分流6-APA
通过分析5年氨苄西林和阿莫西林两种原料药产量,测算二者消耗6-APA量占全
部半合成青霉素的90%以上。其中阿莫西林对6-APA的消耗比例逐年增高,从1999年
的47.23%增加到2003年81.26%,平均年消耗率增长14.5%,而氨苄西林的年消耗率
则以22.8%年平均下降率减少。阿莫西林成为6-APA最主要的需求动力,而2003年6
-APA对青霉素工业盐的消耗率占到全部下游产品的31.51%。因此阿莫西林对青霉素
工业盐需求的贡献度占到25.6%。
阿莫西林之所以走红,主要是它良好的抗菌谱,适应症广,不良反应小,可口服,
价格便宜。另外它与?-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾制成复方制剂具有了抗耐药菌的
长处,再加上国内企业对阿莫西林的临床和药店推广十分到位,这个品种已成为基
础型、普及型的大众化药物。
图41999-2003年阿莫西林与氨苄西林消耗6-APA比例
7-ADCA潜力待挖
我国自产7-ADCA对青霉素工业盐的消耗率比较小,近年虽有增长但只占全部青
霉素工业盐下游产品的3.73%。主要原因是我国7-ADCA进口量远大于国产量,这一
现象与目前国产化程度已没有直接关系,而是合资企业与外资的合作形式决定了7
-ADCA不能直接分流国内青霉素工业盐。如果将全部进口7-ADCA折算为青霉素工业
盐的消耗量,7-ADCA系列下游产品对青霉素工业盐的年贡献度可达到13.18%,但这
一比例近期内还不能实现。
表17-ADCA对青霉素工业盐的年消耗率
单位:吨
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年度7-ADCA产量工业盐消耗量工业盐消耗率
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2000年561401.20%
2001年1353382.26%
2002年2285703.08%
2003年3629053.73%
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青霉素类制剂需另避途径
青霉素类制剂对青霉素工业盐的贡献度越来越小,表现在钾盐(注射用青霉素
G钾盐)明显下降,钠盐(注射用青霉素G钠盐)和普青(普鲁卡因青霉素)出口增
加。青霉素盐制剂市场早已饱和,并且开始走下坡路。在人用药方面,严重的过敏
反应,耐药菌株的敏感性下降,以及疼痛等患者顺应性不良的缺陷是导致青霉素盐
逐渐失去临床地位的主要原因。特别是钾盐,如果不开发兽用药应用领域,钾盐的
命运与磺胺类药没有什么区别。因此青霉素直接下游产品的生存线取决于兽用药市
场开发。
表2青霉素类制剂用原料药对青霉素工业盐的使用量
单位:吨
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1999年2000年2001年2002年2003年
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青霉素G钾774404439482528
青霉素G钠33543473363337413864
普鲁卡因青霉素288350449365608
合计44164226452145875001
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综上所述的青霉素工业盐的四大流向,合理的利用和保持适度的比例是青霉素
工业产品生命线长期发展的重要保障。“一步直通法”生产6-APA和7-ADCA的新技
术能否形成主流技术艺也是决定青霉素工业盐未来命运的一个重要因素。故青霉素
工业盐仍是我国抗生素产业发展一大看点。