英国药典1998年版对注射用葡萄糖酸钙规定，在口服用葡萄糖酸钙的质量标
准基础上加检澄明度、草酸盐、镁盐与碱金属盐、铁等杂质含量。据此，哈药集
团制药总厂的技术人员经研究发现，以口服葡萄糖酸钙的生产工艺为基础，严格
操作规程，控制好几个关键环节的生产，使其质量达到注射用葡萄糖酸钙的标准，
就可以生产出优质的注射用葡萄糖酸钙，从而增加出口创汇的机会。据他们介绍，
这种以口服用葡萄糖酸钙为原料，提质生产注射用葡萄糖酸钙的工艺方法，适合
现有口服葡萄糖酸钙的生产线，具有投入少，副反应少等特点。同时，该工艺也
可以被用于提高口服用葡萄糖酸钙的质量。
■关键环节之一：底物质量
糖化液的质量是葡萄糖酸钙生产的前提，若糖化液中焦糖或多糖成分多，经
发酵后产生的副产物就多，即使经过多次重结晶也很难除去，所以糖化液质量要
求一定要高。
■关键环节之二：发酵的温度和pH值
发酵温度过低不利于黑曲霉生长，但过高容易产生草酸盐且易于杂菌生长，
增加杂质含量。另外，黑曲霉对酸碱度很敏感，若pH值低于4.5会产生柠檬酸，
所以最适温度为30℃～35℃，pH值为5.0～6.6。若发酵过程中产生了较多草酸盐，
可采用加碳酸钙法除去杂质，即取口服葡萄糖酸钙加水加热搅拌至其溶解，加碳
酸钙使pH值为3.4～3.8，温度保持在90℃，搅拌半小时，并加2％的活性炭脱色
半小时，再静置两小时后压滤，当滤液澄清透明后，收集滤液，静置结晶，离心
水洗，干燥，即得成品。
■关键环节之三：加入营养盐的量
发酵时加入的营养盐要足，但不可过量，因为加入的营养盐一般系工业品，
如加入过量，带入的杂质会增加。
■关键环节之四：防止染菌，分步消毒
发酵培养过程不能染菌，染菌会使发酵液混浊发粘，使过滤困难，不利于杂
质的去除。所以，对空罐、糖液、营养盐的消毒要严格把关。由于葡萄糖酸钙的
主要原料青石粉成分比较复杂，在多种营养盐与青石粉混合消毒时会发生复杂的
化学反应，使产生的杂质量增加。而采用在青石粉、营养盐、糖液分别消毒后，
降温至40℃左右再合并的方法，可以避免高温消毒过程中产生杂质。
■关键环节之五：中和后的温度控制
中和之后将料液加热到80℃～90℃，使菌丝蛋白凝固，防止继续发酵产生更
多的杂质，致使料液变混发粘、过滤的滤液难以澄清。
■关键环节之六：控制好蒸发的真空度
蒸发浓缩时真空度要保证达到0.079兆帕以上。若真空度过低，蒸发温度相
应变高，浓缩时间相应延长，分解产物多，必然会增加结晶后粗品中杂质的含量。
■关键环节之七：把关粗品质量
粗品的质量直接影响到精制后成品的澄明度，因此对粗品结晶之前的滤液要
澄清，保证滤除所有杂质，结晶之后要及时进行离心水洗，不要久放，防止再次
染菌。
据技术人员介绍，只要掌握好以上各个关键步骤，生产所得的粗品的质量较
好，再经过一次重结晶精制，就能生产出优质的注射用葡萄糖酸钙。
